<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" dtd-version="1.4" article-type="research-article">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="issn">2226-5988</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="eissn">2686-6749</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title xml:lang="ru">Клиническая и экспериментальная морфология</journal-title>
        <journal-title xml:lang="en">Clinical and Experimental Morphology</journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher>
        <publisher-name>ООО "Группа МДВ"</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.31088/cem2023.12.4.23-31</article-id>
      <title-group>
        <article-title xml:lang="ru">Молекулярно-генетические критерии малигнизации эпителия слизистой оболочки рта</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Molecular genetic criteria for oral mucosal epithelial malignization</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Ивина</surname>
            <given-names>Анастасия Анатольевна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Ивина</surname>
              <given-names>Анастасия Анатольевна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Ivina</surname>
              <given-names>Anastasia A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-8387-4413</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Тигай</surname>
            <given-names>Юлия Олеговна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Тигай</surname>
              <given-names>Юлия Олеговна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Tigay</surname>
              <given-names>Yulia O.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>chen.juliya@gmail.com</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-6500-9220</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Рабинович</surname>
            <given-names>Ольга Филипповна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Рабинович</surname>
              <given-names>Ольга Филипповна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Rabinovich</surname>
              <given-names>Olga F.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-1018-9017</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff3"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Горячев</surname>
            <given-names>Вячеслав Александрович</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Горячев</surname>
              <given-names>Вячеслав Александрович</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Goryachev</surname>
              <given-names>Vyacheslav A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-2787-5494</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Фамилья Фриас</surname>
            <given-names>Диана Росина</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Фамилья Фриас</surname>
              <given-names>Диана Росина</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Familia Frias</surname>
              <given-names>Diana R.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-7878-2901</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Бабиченко</surname>
            <given-names>Игорь Иванович</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Бабиченко</surname>
              <given-names>Игорь Иванович</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Babichenko</surname>
              <given-names>Igor I.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-5512-6813</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff4"/>
        </contrib>
        <aff-alternatives id="aff1">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России (Москва, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia; Central Research Institute of Stomatology and Maxillofacial Surgery (Moscow, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff2">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы (Москва, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia (Moscow, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff3">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России (Москва, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Central Research Institute of Stomatology and Maxillofacial Surgery (Moscow, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff4">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы;  ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» Минздрава России (Москва, Россия)</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia; Central Research Institute of Stomatology and Maxillofacial Surgery (Moscow, Russia)</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2023-12-25">
        <day>25</day>
        <month>12</month>
        <year>2023</year>
      </pub-date>
      <pub-date date-type="collection">
        <year>2023</year>
      </pub-date>
      <volume>12</volume>
      <issue>4</issue>
      <fpage>23</fpage>
      <lpage>31</lpage>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2023-06-28">
          <day>28</day>
          <month>06</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-11-20">
          <day>20</day>
          <month>11</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="rev-recd" iso-8601-date="2023-07-12">
          <day>12</day>
          <month>07</month>
          <year>2023</year>
        </date>
      </history>
      <abstract xml:lang="ru">
        <p>Введение. При обследовании слизистой оболочки рта (СОР), особенно при наличии в ней воспалительного процесса, не всегда видны начальные признаки малигнизации. На фоне воспалительного инфильтрата могут скрываться как доброкачественные изменения, такие как эпителиальная гиперплазия (ЭГ) и эпителиальная дисплазия (ЭД) разной степени выраженности, так и плоскоклеточный рак (ПР). Целью исследования стало изучение пролиферативной активности эпителиальных клеток СОР, экспрессии TERT и амплификации гена TERC теломеразы при развитии эпителиальной гиперплазии, дисплазии и ПР. Материалы и методы. Для исследования сформированы четыре группы пациентов: 1-я группа – 16 пациентов (26,6%) с диагнозом «эпителиальная гиперплазия», 2-я группа – 16 пациентов (26,6%) с диагнозом «эпителиальная дисплазия низкой степени» (ЭДНС), 3-я группа – 13 человек (21,6%) с диагнозом «эпителиальная дисплазия высокой степени» (ЭДВС), 4-я группа – 15 (25%) с диагнозом «плоскоклеточный рак». Иммуногистохимические (ИГХ) и гистологическое исследования проведены стандартным методом, оценивалась экспрессия к белку Ki-67 и активность теломеразы. FISH-исследование проводилось с применением ДНК-зондов LSP TERC и CCP3. Результаты. Во всех исследуемых группах при ИГХ исследовании выявлены высокая пролиферация клеток и активность теломеразы. При изучении амплификации TERC участка РНК в третьей хромосоме методом FISH в 1-й группе амплификация практически отсутствовала и соотношение сигналов соответствовало 2:2 в 1,3% случаев, в остальных группах выявлялась амплификация гена TERC, во 2-й группе – в 83,9% случаев, в 3-й – в 97,3% и в 4-й – в 89,8%. Заключение. Амплификация сигналов участка TERC в третьей хромосоме выявляется при озлокачествлении процесса, что может служить основным критерием для ранней диагностики малигнизации эпителия СОР.</p>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <p>Introduction. When examining the oral mucosa (OM) in the presence of an inflammatory process, the initial signs of malignancy are not always visible. Amid an inflammatory infiltrate, benign changes such as epithelial hyperplasia (EH), epithelial dysplasia (ED) of varying severity, and squamous cell carcinoma (SCC) can be hidden. The aim of the paper was to study the proliferative activity of epithelial cells of the OM, TERT expression, and amplification of telomerase TERC gene in the development of epithelial hyperplasia, dysplasia, and SCC.  Materials and methods. We divided 60 patients into four groups: Group 1 with EH (n=16, 26.6%); Group 2 with low-grade epithelial dysplasia (LGED) [n=16, 26.6%]; Group 3 with high-grade epithelial dysplasia (HGED) [n=13, 21.6%]; and Group 4 with SCC (n=15, 25%). IHC and histological studies were carried out using standard methods; expression to Ki-67 protein and telomerase activity were evaluated. The FISH method was used with LSP TERC and CCP3 DNA probes.  Results. High-cell proliferation and telomerase activity were revealed by IHC study in all groups. Amplification of TERC RNA site in chromosome 3 by FISH in Group 1 was almost absent and showed a 2:2 signal ratio in 1.3% of cases; in other groups, the amplification of TERC gene was positive: in groups 2, 3, and 4 it was in 83.9%, 97.3%, and 89.8% of cases, respectively. Conclusion. Amplification of TERC site signals in chromosome 3 is detected during malignization which may be the main criterion for early diagnosis of malignization of OM epithelium.  Keywords: squamous cell carcinoma, epithelial dysplasia, TERC amplification, telomerase</p>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="ru">
        <title>Ключевые слова</title>
        <kwd>плоскоклеточный рак</kwd>
        <kwd>эпителиальная дисплазия</kwd>
        <kwd>амплификация TERC</kwd>
        <kwd>теломераза</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>squamous cell carcinoma</kwd>
        <kwd>epithelial dysplasia</kwd>
        <kwd>TERC amplification</kwd>
        <kwd>telomerase</kwd>
      </kwd-group>
      <funding-group>
        <funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного бюджетного финансирования.</funding-statement>
        <funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of state budget funding.</funding-statement>
      </funding-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="ref1">
        <label>1</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Кульбакин Д.Е., Чойзонов Е.Л., Толмачев И.В., Стариков Ю.В., Старикова Е.Г., Каверина И.С. Искусственный интеллект в онкологии: области применения, перспективы и ограничения. Вопросы онкологии. 2022;68(6):691–699. DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-691-699. Kulbakin DE, Choizonov EL, Tolmachev IV, Starikov IuV, Starikova EG, Kaverina IS. Artificial intelligence in oncology: areas of its application, prospects and limitations. Voprosy Onkologii = Problems in Oncology. 2022;68(6):691–699 (In Russ.). DOI: 10.37469/0507-3758-2022-68-6-691-699.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Белякова Е.Н., Брико Н.И., Лопухов П.Д. Характеристика заболеваемости раком головы и шеи, потенциально ассоциированным с вирусом папилломы человека, в России в 2007–2018 гг. Профилактическая медицина. 2021;24(2):30–36. DOI: 10.17116/profmed20212402130. Belyakova EN, Briko NI, Lopukhov PD. Characteristics of the head and neck cancer incidence potentially associated with human papillomavirus in Russia in 2007–2018. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(2):30–36 (In Russ.). DOI: 10.17116/profmed20212402130.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Джураева Ш.Ф., Чистенко Г.Н., Терехова Т.Н., Иконникова А.В. Рак полости рта: факторы риска и скрининг. Современная стоматология. 2020;2(79):3–7. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=43991995 (получено 26.06.2023). Dzhuraeva ShF, Chistenko GN, Terekhova TN, Ikonnikova AV. Oral cancer: risk factors and screening. Sovremennaya stomatologiya. 2020;2(79):3–7. Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=43991995 (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Семченко И.М., Макарова О.В., Пронорович О.Н. Предраковые поражения полости рта. Современная стоматология. 2021;4(85):31–41. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=47832565 (получено 26.06.2023). Siomchenko IM, Makarova OV, Pronorovich ON. Precancerous lesions of the oral cavity. Sovremennaya stomatologiya. 2021;4(85):31–41. Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=47832565 (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Волкова Л.В., Шушвал М.С. Морфологическая характеристика диспластических процессов в слизистой оболочке, прилежащей к опухоли, при раке желудка кишечного типа. Клиническая и экспериментальная морфология. 2021;10(3):47–54. DOI 10.31088/CEM2021.10.3.47-54. Volkova LV, Shushval MS. Morphological characteristics of dysplasia in the mucous membrane adjacent to the tumor in intestinal type gastric cancer. Clinical and experimental morphology. 2021;10(3):47–54 (In Russ.). DOI 10.31088/CEM2021.10.3.47-54.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">The WHO Classification of Tumours Editorial Board (eds.). WHO classification of head and neck tumours. 4th ed. Lyon: IARC, 2017. 347 p.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Gadbail AR, Chaudhary M, Sarode SC, Gondivkar S, Tekade SA, Zade P et al. Ki67, CD105, and α-SMA expression supports the transformation relevant dysplastic features in the atrophic epithelium of oral submucous fibrosis. PLoS One. 2018;13(7):e0200171. DOI: 10.1371/journal.pone.0200171.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref8">
        <label>8</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Mizukoshi E, Kaneko S. Telomerase-targeted cancer immunotherapy. Int J Mol Sci. 2019;20(8):1823. DOI: 10.3390/ijms20081823.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Егоров Е.Е. Теломеры, теломераза, канцерогенез и мера здоровья. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010;3(2):184–197. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=15280404 (получено 26.06.23). Egorov EE. Telomeres, telomerase, oncogenesis and measure of health. Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2010;3(2):184–197 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=15280404 (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Боженко В.К., Захаренко М.В., Кулинич Т.М., Джикия Е.Л., Сенчукова А.Л., Станоевич У.С. и др. Исследование уровня экспрессии гена TERT в слизистой оболочке толстой кишки при различной патологии. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии. 2020;20(3):15–39. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/wforgp (получено 26.06.2023). Bozhenko VK, Zakharenko MV, Kulinich TM, Dzhikiya EL, Senchukova AL, Stanoevich US et al. Investigation of the level of TERT gene expression in the colon mucosa in various pathologies. Vestnik of the Russian Scientific Center of Roentgenoradiology. 2020;20(3):15–39 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/wforgp (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Курчин В.П., Смолякова Р.М., Бамбиза А.В., Матусевич В.А. Молекулярно-генетическое профилирование плоскоклеточного рака легкого. Экологический вестник. 2016;1(35):99–104. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=44548873 (получено 26.06.2023). Kurchyn VP, Smolyakova RM, Bambiza AV, Matusevich VA. Molecular genetic profiling squamous lung cancer. Ekologicheskii Vestnik. 2016;1(35):99–104 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=44548873 (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref12">
        <label>12</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Скворцов Д.А., Рубцова М.П., Зверева М.Э., Киселев Ф.Л., Донцова О.А. Регуляция теломеразы в онкогенезе. Acta Naturae. 2009;1(1):51–67. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=15113854 (получено 26.06.2023). Skvortsov DA, Rubtsova MP, Zvereva MI, Kiselev FL, Dontsova OA. Regulyaciya telomerazy v onkogeneze (Regulation of telomerase in oncogenesis). Acta Naturae. 2009;1(1):51–67 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=15113854 (accessed 26.06.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Nankivell P, Williams H, Matthews P, Suortamo S, Snead D, McConkey C et al. The binary oral dysplasia grading system: validity testing and suggested improvement. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2013;115(1):87–94. DOI: 10.1016/j.oooo.2012.10.015.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Gadbail AR, Sarode SC, Chaudhary MS, Gondivkar SM, Tekade SA, Yuwanati M et al. Ki67 Labelling Index predicts clinical outcome and survival in oral squamous cell carcinoma. J Appl Oral Sci. 2021;29: e20200751. DOI: 10.1590/1678-7757-2020-0751.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Jie MM, Chang X, Zeng S, Liu C, Liao GB, Wu YR et al. Diverse regulatory manners of human telomerase reverse transcriptase. Cell Commun Signal. 2019;17(1):63. DOI: 10.1186/s12964-019-0372-0.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Liu Y, Dong XL, Tian C, Liu HG. Human telomerase RNA component (hTERC) gene amplification detected by FISH in precancerous lesions and carcinoma of the larynx. Diagn Pathol. 2012;7:34. DOI: 10.1186/1746-1596-7-34.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref17">
        <label>17</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Liu H, Liu S, Wang H, Xie X, Chen X, Zhang X et al. Genomic amplification of the human telomerase gene (hTERC) associated with human papillomavirus is related to the progression of uterine cervical dysplasia to invasive cancer. Diagn Pathol. 2012;7:147. DOI: 10.1186/1746-1596-7-147.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref18">
        <label>18</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Singh B, Stoffel A, Gogineni S, Poluri A, Pfister DG, Shaha AR et al. Amplification of the 3q26.3 locus is associated with progression to invasive cancer and is a negative prognostic factor in head and neck squamous cell carcinomas. Am J Pathol. 2002;161(2):365–71. DOI: 10.1016/S0002-9440(10)64191-0.</mixed-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
