<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" dtd-version="1.4" article-type="research-article">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="issn">2226-5988</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="eissn">2686-6749</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title xml:lang="ru">Клиническая и экспериментальная морфология</journal-title>
        <journal-title xml:lang="en">Clinical and Experimental Morphology</journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher>
        <publisher-name>ООО "Группа МДВ"</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.31088/CEM2024.13.3.42-52</article-id>
      <title-group>
        <article-title xml:lang="ru">Морфофункциональные, молекулярные и иммунологические изменения в плаценте и периферической крови при патологическом прикреплении плаценты</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Placental and peripheral blood changes in functional morphology and immunology in patients with placenta accreta spectrum</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Куликов</surname>
            <given-names>Ильяс Александрович</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Куликов</surname>
              <given-names>Ильяс Александрович</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Kulikov</surname>
              <given-names>Ilyas A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-2460-1623</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Артемьева</surname>
            <given-names>Ксения Александровна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Артемьева</surname>
              <given-names>Ксения Александровна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Artemyeva</surname>
              <given-names>Ksenia A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-1014-752X</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Алексанкин</surname>
            <given-names>Андрей Павлович</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Алексанкин</surname>
              <given-names>Андрей Павлович</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Aleksankin</surname>
              <given-names>Andrey P.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-6686-0896</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Милютина</surname>
            <given-names>Екатерина Романовна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Милютина</surname>
              <given-names>Екатерина Романовна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Milyutina</surname>
              <given-names>Ekaterina R.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0003-2701-0607</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Степанова</surname>
            <given-names>Ирина Ильдаровна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Степанова</surname>
              <given-names>Ирина Ильдаровна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Stepanova</surname>
              <given-names>Irina I.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-5513-217X</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Низяева</surname>
            <given-names>Наталья Викторовна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Низяева</surname>
              <given-names>Наталья Викторовна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Nizyaeva</surname>
              <given-names>Natalia V.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>niziaeva@gmail.com</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-5592-5690</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Михалева</surname>
            <given-names>Людмила Михайловна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Михалева</surname>
              <given-names>Людмила Михайловна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Mikhaleva</surname>
              <given-names>Liudmila M.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0003-2052-914X</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <aff-alternatives id="aff1">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ГБУЗ МО Видновский перинатальный центр, Видное, Россия</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Vidnoye Perinatal Center, Vidnoye, Russia</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff2">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», Москва, Россия</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Avtsyn Research Institute of Human Morphology of FSBSI “Petrovsky National Research Centre of Surgery”, Moscow, Russia</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2024-09-01">
        <day>01</day>
        <month>09</month>
        <year>2024</year>
      </pub-date>
      <volume>13</volume>
      <issue>3</issue>
      <fpage>42</fpage>
      <lpage>52</lpage>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2024-05-15">
          <day>15</day>
          <month>05</month>
          <year>2024</year>
        </date>
        <date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-06-24">
          <day>24</day>
          <month>06</month>
          <year>2024</year>
        </date>
        <date date-type="rev-recd" iso-8601-date="2024-06-06">
          <day>06</day>
          <month>06</month>
          <year>2024</year>
        </date>
      </history>
      <abstract xml:lang="ru">
        <p>Введение. Врастанием плаценты называют аномальную инвазию ворсин трофобласта в миометрий. Врастание плаценты является одним из основных осложнений, приводящих к неблагоприятным исходам беременности. Целью работы была характеристика морфофункциональных, молекулярных и иммунных изменений в плаценте и периферической крови при различных типах врастания плаценты. Материалы и методы. В исследовании приняли участие беременные (n=45), у которых по данным УЗИ было выявлено приращение (placenta accreta) (n=15) или врастание (placenta increta) (n=15) плаценты в стенку матки, и женщины группы сравнения без врастания плаценты (n=15) с рубцом на матке после перенесенного кесарева сечения, на сроке гестации 35–38 недель. Выполняли патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование плаценты с использованием мышиных моноклональных антител к плацентарному α1-микроглобулину, трофобластическому β1‑гликопротеину, плацентарному лактогену, протеиназе 3 и фактору некроза опухоли α. Оценку уровня плацентарного лактогена, трофобластического β1-гликопротеина, плацентарного α1-микроглобулина и протеиназы 3 в сыворотке крови проводили методом количественного иммуноферментного анализа. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили методом многоцветной проточной цитометрии. Результаты. Установлено, что врастание плаценты сопровождается достоверным увеличением экспрессии всех исследуемых нами маркеров в ней по сравнению с экспрессией в группе с рубцом на матке без врастания. Максимальная экспрессия плацентарного α1-микроглобулина выявлена в группе placenta increta. В сыворотке крови пациенток с врастанием плаценты обнаружено значимое увеличение концентрации протеиназы 3, снижение уровня плацентарного α1-микроглобулина, а также увеличение содержания лактогена в группе placenta increta. Заключение. При патологическом прикреплении плаценты в ее ворсинах отмечается функциональная избыточность плацентарных белков, а также локальное и системное усиление провоспалительного статуса. Нарушение баланса между плацентарными факторами защиты и агрессии, вероятно, будет являться предпосылкой к развитию патологической инвазии ворсин плаценты.</p>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <p>Introduction. Placenta accreta spectrum is an abnormal invasion of villous trophoblast into the myometrium and one of the most severe complications of pregnancy. We aimed to study morphofunctional, molecular, and immunological changes in the placenta and peripheral blood in various types of placenta accreta spectrum. Materials and methods. The study involved 45 pregnant women who underwent ultrasound examination at weeks 35–38. According to the ultrasound data, 15 women had placenta accreta and 15 women developed placenta increta. The comparison group included 15 pregnant women without placenta accreta spectrum with a uterine scar after cesarean section. Histological and immunohistochemical studies were performed on paraffin sections of the placentas. We used mouse antibodies to insulin-like growth factor-binding protein-1, pregnancy-specific β-1 glycoprotein, and human placental lactogen, proteinase 3 and measured them using ELISA. We also studied tumor necrosis factor. Immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes was performed using flow cytometry. Results. Рlacenta accreta spectrum is accompanied by increased intensity of IHC staining of placental villi for all the studied markers, in contrast to those in the comparison group. The maximum intensity of insulin-like growth factor-binding protein-1 staining was found in placenta increta. Increased serum concentration of proteinase 3 and placental lactogen (placenta increta) and decreased level of insulin-like growth factor-binding protein-1 were found in placenta accreta spectrum. Conclusion. In placenta accreta spectrum, there is a functional redundancy of placental proteins and an increased pro-inflammatory status. An imbalance between aggressive factors are likely to contribute to pathological villous invasion.</p>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="ru">
        <title>Ключевые слова</title>
        <kwd>врастание плаценты</kwd>
        <kwd>иммунный статус</kwd>
        <kwd>плацентарные белки</kwd>
        <kwd>протеиназа 3</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>placenta accreta spectrum</kwd>
        <kwd>immune status</kwd>
        <kwd>placental proteins</kwd>
        <kwd>proteinase 3</kwd>
      </kwd-group>
      <funding-group>
        <funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного задания Научно-исследовательского института морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского» (№ 123030700104-3).</funding-statement>
        <funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of State Assignment to Avtsyn Research Institute of Human Morphology of FSBSI “Petrovsky National Research Centre of Surgery” (No. 123030700104-3).</funding-statement>
      </funding-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="ref1">
        <label>1</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Jauniaux E, Ayres-de-Campos D, Langhoff-Roos J, Fox KA, Collins S. FIGO classification for the clinical diagnosis of placenta accreta spectrum disorders. Int J Gynaecol Obstet. 2019;146(1):20–4. DOI: 10.1002/ijgo.12761.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Куликов И.А., Низяева Н.В., Сухачева Т.В., Серов Р.А., Тихонова Н.Б., Фокина Т.В. и др. Сравнительная морфологическая характеристика маточно‑плацентарной области при аномальном прикреплении плаценты. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(4):68–79. DOI: 10.29413/ABS.2023-8.4.8. Kulikov IA, Nizyaeva NV, Sukhacheva TV, Serov RA, Tikhonova NB, Fokina TV et al. Comparative morphological characteristics of the uteroplacental area in abnormal placentation. Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(4):68–79 (In Russ.). DOI: 10.29413/ABS.2023-8.4.8.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Stanek J. Placenta creta: a spectrum of lesions associated with shallow placental implantation. Obstet Gynecol Int. 2020;2020:4230451. DOI: 10.1155/2020/4230451.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Rattila S, Kleefeldt F, Ballesteros A, Beltrame JS, Ribeiro M, Ergün S et al. Pro‑angiogenic effects of pregnancy‑specific glycoproteins in endothelial and extravillous trophoblast cells. Reproduction. 2020;160(5):737–50. DOI: 10.1530/REP-20-0169.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Sibiak R, Jankowski M, Gutaj P, Mozdziak P, Kempisty B, Wender-Ożegowska E. Placental lactogen as a marker of maternal obesity, diabetes, and fetal growth abnormalities: current knowledge and clinical perspectives. J Clin Med. 2020;9(4):1142. DOI: 10.3390/jcm9041142.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Тимганова В.П., Бочкова М.С., Раев М.Б., Храмцов П.В., Заморина С.А. Иммунорегуляторный потенциал трофобластического β1‑гликопротеина. Медицинская иммунология. 2021;23(3):455–468. DOI: 10.15789/1563-0625-IPO-2170. Timganova VP, Bochkova MS, Rayev MB, Khramtsov PV, Zamorina SA. Immunoregulatory potential of pregnancy‑specific β1‑glycoprotein. Medical Immunology (Russia). 2021;23(3):455–468 (In Russ.). DOI: 10.15789/1563-0625-IPO-2170.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Lala PK, Nandi P. Mechanisms of trophoblast migration, endometrial angiogenesis in preeclampsia: the role of decorin. Cell Adh Migr. 2016;10(1–2):111–25. DOI: 10.1080/19336918.2015.1106669.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref8">
        <label>8</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Lai W, Yu L. Insulin‑like growth factor 1 ameliorates pre‑eclampsia by inhibiting zinc finger E‑box binding homeobox 1 by up‑regulation of microRNA‑183. J Cell Mol Med. 2023;27(9):1179–91. DOI: 10.1111/jcmm.17403.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Goh WA, Zalud I. Placenta accreta: diagnosis, management and the molecular biology of the morbidly adherent placenta. J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(11):1795–800. DOI: 10.3109/14767058.2015.1064103.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Bouvier S, Fortier M, Vincent L, Demattei C, Mousty E, Herzog M et al. NETosis markers in pregnancy: effects differ according to histone subtypes. Thromb Haemost. 2021;121(7):877–90. DOI: 10.1055/s-0040-1722225.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Zhou J, Chen H, Xu X, Liu Y, Chen S, Yang S et al. Uterine damage induces placenta accreta and immune imbalance at the maternal‑fetal interface in the mouse. Placenta. 2022;119:8–16. DOI: 10.1016/j.placenta.2022.01.002.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref12">
        <label>12</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Kawashima A, Sekizawa A, Ventura W, Koide K, Hori K, Okai T et al. Increased levels of cell‑free human placental lactogen mRNA at 28–32 gestational weeks in plasma of pregnant women with placenta previa and invasive placenta. Reprod Sci. 2014;21(2):215–20. DOI: 10.1177/1933719113492209.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Патологическое прикрепление плаценты (предлежание и врастание плаценты). Клинические рекомендации. Москва, 2023. Доступно по адресу: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/767_1 (получено 13.05.2024). Abnormal attachment of the placenta (placenta previa and placenta ingrowth). Clinical Guidelines. Moscow, 2023 (In Russ.). Available from: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/767_1 (accessed 13.05.2024).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Старосветская Н.А., Назимова С.В., Степанова И.И., Степанов А.А., Болтовская М.Н. Получение комплекса моноклональных антител для иммуногистохимических исследований в области физиологии и патологии репродукции. Клиническая и экспериментальная морфология. 2012;2:22–27. Доступно по адресу: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17919938 (получено 13.05.2024). Starosvetskaya NA, Nazimova SV, Stepanova II, Stepanov AA, Boltovskaya MN. Production of monoclonal antibodies set for immunohistochemical studies in the field of physiology and pathology of human reproduction. Clinical and experimental morphology. 2012;2:22–27 (In Russ.). Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17919938 (accessed 13.05.2024).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Li J, Zhang N, Zhang Y, Hu X, Gao G, Ye Y et al. Human placental lactogen mRNA in maternal plasma play a role in prenatal diagnosis of abnormally invasive placenta: yes or no? Gynecol Endocrinol. 2019;35(7):631–4. DOI: 10.1080/09513590.2019.1576607.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Blois SM, Sulkowski G, Tirado‑González I, Warren J, Freitag N, Klapp BF et al. Pregnancy‑specific glycoprotein 1 (PSG1) activates TGF‑β and prevents dextran sodium sulfate (DSS)‑induced colitis in mice. Mucosal Immunol. 2014;7(2):348–58. DOI: 10.1038/mi.2013.53.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref17">
        <label>17</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">You Y, Stelzl P, Joseph DN, Aldo PB, Maxwell AJ, Dekel N et al. TNF‑α regulated endometrial stroma secretome promotes trophoblast invasion. Front Immunol. 2021; 12:737401. DOI: 10.3389/fimmu.2021.737401.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref18">
        <label>18</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Wang Z, Zibrila AI, Liu S, Zhao G, Li Y, Xu J et al. Acetylcholine ameliorated TNF‑α‑induced primary trophoblast malfunction via muscarinic receptors. Biol Reprod. 2020;103(6):1238–48. DOI: 10.1093/biolre/ioaa158.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref19">
        <label>19</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Masucci MT, Minopoli M, Del Vecchio S, Carriero MV. The emerging role of Neutrophil Extracellular Traps (NETs) in tumor progression and metastasis. Front Immunol. 2020;11:1749. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01749.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref20">
        <label>20</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Yang Y, Wu N. Gestational diabetes mellitus and preeclampsia: correlation and influencing factors. Front Cardiovasc Med. 2022;9:831297. DOI: 10.3389/fcvm.2022.831297.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref21">
        <label>21</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">El‑Badawy O, Abbas AM, Radwan E, Makboul R, Khamis AA, Ali M et al. Cross‑talk between mucosal‑associated invariant T, natural killer, and natural killer T cell populations is implicated in the pathogenesis of placenta accreta spectrum. Inflammation. 2023;46(4):1192–208. DOI: 10.1007/s10753‑023‑01799‑1.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref22">
        <label>22</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">AbdelFattah S, Morsy M, Ahmed AM, Abdelsalam H, Hosny G. Microcellular approach for the pathogenesis of placenta accreta spectrum inflammatory versus apoptotic pathways; a thorough look on Treg, dNK and VEGF. Pathol Res Pract. 2024;254:155153. DOI: 10.1016/j.prp.2024.155153.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref23">
        <label>23</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Aneman I, Pienaar D, Suvakov S, Simic TP, Garovic VD, McClements L. Mechanisms of key innate immune cells in early‑ and late‑onset preeclampsia. Front Immunol. 2020;11:1864. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01864.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref24">
        <label>24</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Janssen M, Rijvers L, Koetzier SC, Wierenga‑Wolf AF, Melief MJ, van Langelaar J et al. Pregnancy‑induced effects on memory B‑cell development in multiple sclerosis. Sci Rep. 2021;11(1):12126. DOI: 10.1038/s41598‑021‑91655‑9.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref25">
        <label>25</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Makrydimas G, Plachouras N, Higueras MT, Thilaganathan B, Nicolaides K. Maternal peripheral blood lymphocyte subpopulations in normal and pathological pregnancies. Fetal Diagn Ther. 1994;9(6):371–8. DOI: 10.1159/000264068.</mixed-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
