<?xml version="1.0" encoding="utf-8"?>
<article xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" dtd-version="1.4" article-type="research-article">
  <front>
    <journal-meta>
      <journal-id journal-id-type="issn">2226-5988</journal-id>
      <journal-id journal-id-type="eissn">2686-6749</journal-id>
      <journal-title-group>
        <journal-title xml:lang="ru">Клиническая и экспериментальная морфология</journal-title>
        <journal-title xml:lang="en">Clinical and Experimental Morphology</journal-title>
      </journal-title-group>
      <publisher>
        <publisher-name>ООО "Группа МДВ"</publisher-name>
      </publisher>
    </journal-meta>
    <article-meta>
      <article-id pub-id-type="doi">10.31088/CEM2024.13.3.53-60</article-id>
      <title-group>
        <article-title xml:lang="ru">Морфометрический анализ сетчатки глаза крыс при хроническом стрессе в условиях измененной иммунореактивности</article-title>
        <trans-title-group xml:lang="en">
          <trans-title>Retinal morphometric analysis of the chronically stressed rats with altered immunoreactivity</trans-title>
        </trans-title-group>
      </title-group>
      <contrib-group>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Нестерова</surname>
            <given-names>Алла Анатольевна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Нестерова</surname>
              <given-names>Алла Анатольевна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Nesterova</surname>
              <given-names>Alla A.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-7249-3906</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Довгалев</surname>
            <given-names>Андрей Олегович</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Довгалев</surname>
              <given-names>Андрей Олегович</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Dovgalev</surname>
              <given-names>Andrey O.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0009-0005-2212-0948</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff2"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author" corresp="yes">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Прокофьев</surname>
            <given-names>Игорь Игоревич</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Прокофьев</surname>
              <given-names>Игорь Игоревич</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Prokofiev</surname>
              <given-names>Igor I.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>igor.prokofiev@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-7939-8212</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Перфилова</surname>
            <given-names>Валентина Николаевна</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Перфилова</surname>
              <given-names>Валентина Николаевна</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Perfilova</surname>
              <given-names>Valentina N.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0002-2457-8486</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <contrib contrib-type="author">
          <name name-style="eastern">
            <surname>Тюренков</surname>
            <given-names>Иван Николаевич</given-names>
          </name>
          <name-alternatives>
            <name name-style="eastern" xml:lang="ru">
              <surname>Тюренков</surname>
              <given-names>Иван Николаевич</given-names>
            </name>
            <name name-style="western" xml:lang="en">
              <surname>Tyurenkov</surname>
              <given-names>Ivan N.</given-names>
            </name>
          </name-alternatives>
          <email>cem.journal@mail.ru</email>
          <contrib-id contrib-id-type="orcid">0000-0001-7574-3923</contrib-id>
          <xref ref-type="aff" rid="aff1"/>
        </contrib>
        <aff-alternatives id="aff1">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России, Волгоград, Россия</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
        <aff-alternatives id="aff2">
          <aff>
            <institution xml:lang="ru">АО Семейный доктор, поликлиника № 6, Москва, Россия</institution>
          </aff>
          <aff>
            <institution xml:lang="en">JSC “Family Doctor”, Сlinic No. 6, Moscow, Russia</institution>
          </aff>
        </aff-alternatives>
      </contrib-group>
      <pub-date pub-type="epub" iso-8601-date="2024-09-01">
        <day>01</day>
        <month>09</month>
        <year>2024</year>
      </pub-date>
      <volume>13</volume>
      <issue>3</issue>
      <fpage>53</fpage>
      <lpage>60</lpage>
      <history>
        <date date-type="received" iso-8601-date="2023-09-18">
          <day>18</day>
          <month>09</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-11-20">
          <day>20</day>
          <month>11</month>
          <year>2023</year>
        </date>
        <date date-type="rev-recd" iso-8601-date="2023-10-05">
          <day>05</day>
          <month>10</month>
          <year>2023</year>
        </date>
      </history>
      <abstract xml:lang="ru">
        <p>Введение. Одной из особенностей развития современного общества является увеличение влияния на человека психосоциальных факторов, вызывающих стресс-реакцию, которая обусловливает различные морфофункциональные нарушения тканей, в частности сетчатой оболочки глаза. В результате избытка катехоламинов и глюкокортикоидов при стрессе повреждаются нейроны сетчатки глаза, что приводит к потере зрения. В литературе приводятся противоречивые данные о влиянии измененной иммунореактивности на выраженность стресс-ассоциированных изменений органов и тканей, в частности сетчатки, уточнение которых и послужило целью настоящей работы. Материалы и методы. Исследование выполнено на крысах-самцах Вистар, которые были разделены на группы по восемь животных в каждой: 1-я – интактные животные; 2-я – интактные крысы, которым был введен неспецифический иммуноген – эритроциты барана (500 млн клеток в 500 мкл физиологического раствора); 3-я – самцы, подвергавшиеся стрессовому воздействию в течение 7 дней ежедневно по 30 минут со сменой звуковых и световых стрессорных раздражителей; 4-я – животные, которым после стрессового воздействия была выполнена иммунизация. Оценивали изменение микроструктурных и морфометрических параметров сетчатки с использованием световой микроскопии, а также концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), кортикостерона, адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортикотропин-рилизинг-гормона в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа. Результаты. У животных после стрессового воздействия при микроскопическом исследовании отмечались нарушение стратификации слоев, уменьшение ширины наружного и внутреннего ядерных слоев, гипоцеллюлярность и появление «пустых» участков в слоях сетчатки, а также гиперхромных и гидропически измененных нейронов. У животных после стрессового воздействия и введения неспецифического антигена не выявлялись резкие изменения в гистологическом строении сетчатки, что подтверждено морфометрическими расчетами. Также иммунизация приводила к снижению уровня ИЛ-6 в сыворотке крови стрессированных крыс и вызывала сохранение концентрации гормонов стресса на значимо низком уровне, не отличающемся от такового у интактных самцов. Заключение. Иммунизация корпускулярным антигеном на фоне хронического стрессирования способствует сохранению цитоархитектоники сетчатки глаза, а также тормозит стресс-ассоциированную активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.</p>
      </abstract>
      <trans-abstract xml:lang="en">
        <p>Introduction. Chronic stress is an integral part of a modern industrial society. Chronic stress affects both physical and psychological well-being by causing various morphological and functional changes in different organ tissues, including the retina. As a result of an excess of catecholamines and glucocorticoids, retinal neurons become damaged, which leads to visual impairment. There are controversial data on how altered immunoreactivity affects the severity of stress-associated changes in organs and tissues, particularly in the retina. Thus, we aimed to study stress-associated changes in the retina. Materials and methods. We performed experiments on 32 Wistar male rats, which were divided into 4 equal groups, group 1 including intact animals. Group 2 consisted of the intact rats that received one injection of a nonspecific immunogen, i.e., ram erythrocytes (500 million cells per 500 microliters of saline). The rats from group 3 were exposed to light and sound stress for 30 minutes 7 days running. The stressed animals that were injected once with a nonspecific immunogen on day 3 of stress exposure comprised group 4. We assessed changes in the microstructural parameters of the retina using light microscopy and measuring interleukin-6 (IL-6), cortisol, adrenocorticotropic hormone, and corticotropin-releasing hormone in blood serum with enzyme immunoassay. Results. Among the stress-exposed animals, microscopic examination revealed a disruption of the retinal stratification, decreased width of the outer and inner nuclear layers, hypocellularity, “empty” sites in retinal layers, as well as hyperchromically and hydropically altered neurons. In contrast, there were no obvious retinal defects in the stressed animals that received a nonspecific antigen, which was confirmed morphometrically. The immunization was correlated with decreased IL-6 in the blood serum of the stressed rats. The results of blood tests showed a significantly low level of stress-associated hormones, which was not different from that in the intact animals. Conclusion. Nonspecific immunization of laboratory rats under chronic stress leads to preserved retinal cytoarchitectonics and inhibits stress-induced activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal system.</p>
      </trans-abstract>
      <kwd-group xml:lang="ru">
        <title>Ключевые слова</title>
        <kwd>хронический стресс</kwd>
        <kwd>сетчатка</kwd>
        <kwd>иммунизация</kwd>
      </kwd-group>
      <kwd-group xml:lang="en">
        <title>Keywords</title>
        <kwd>chronic stress</kwd>
        <kwd>retina</kwd>
        <kwd>immunization</kwd>
      </kwd-group>
      <funding-group>
        <funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного бюджетного финансирования.</funding-statement>
        <funding-statement xml:lang="en">The study was carried out within the framework of state budget funding.</funding-statement>
      </funding-group>
    </article-meta>
  </front>
  <body/>
  <back>
    <ref-list>
      <ref id="ref1">
        <label>1</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Parsaei R, Roohafza H, Feizi A, Sadeghi M, Sarrafzadegan N. How different stressors affect quality of life: an application of multilevel latent class analysis on a large sample of industrial employees. Risk Manag Healthc Policy. 2020;13:1261–70. DOI: 10.2147/RMHP.S256800.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref2">
        <label>2</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Selye H. Stress and the general adaptation syndrome. Br Med J. 1950;1(4667):1383–92. DOI: 10.1136/bmj.1.4667.1383.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref3">
        <label>3</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Haykin H, Rolls A. The neuroimmune response during stress: a physiological perspective. Immunity. 2021;54(9):1933–47. DOI: 10.1016/j.immuni.2021.08.023.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref4">
        <label>4</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Sabel BA, Wang J, Cárdenas‑Morales L, Faiq M, Heim C. Mental stress as consequence and cause of vision loss: the dawn of psychosomatic ophthalmology for preventive and personalized medicine. EPMA J. 2018;9(2):133–60. DOI: 10.1007/s13167‑018‑0136‑8.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref5">
        <label>5</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Jadeja RN, Martin PM. Oxidative stress and inflammation in retinal degeneration. Antioxidants (Basel). 2021;10(5):790. DOI: 10.3390/antiox10050790.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref6">
        <label>6</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">McCusker RH, Kelley KW. Immune–neural connections: how the immune system’s response to infectious agents influences behavior. J Exp Biol. 2013;216(Pt. 1):84–98. DOI: 10.1242/jeb.073411.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref7">
        <label>7</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Тюренков И.Н., Филина И.С., Гумилевский Б.Ю., Волотова Е.В., Бакулин Д.А. Влияние иммунизации на адаптационные механизмы при хроническом стрессировании животных. Фундаментальные исследования. 2014;7‑2:368–371. Доступно по адресу: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21736733 (получено 14.09.2023). Tyurenkov IN, Filina IS, Gumilevskiy BY, Volotova EV, Bakulin DA. The influence of immunization on adaptation by chronic stress of animals. Fundamental Research. 2014;7‑2:368–371 (In Russ.). Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21736733 (accessed 14.09.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref8">
        <label>8</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Gu Y, Ye T, Tan P, Tong L, Ji J, Gu Y et al. Tolerance‑inducing effect and properties of innate immune stimulation on chronic stress‑induced behavioral abnormalities in mice. Brain Behav Immun. 2021;91:451–71. DOI: 10.1016/j.bbi.2020.11.002.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref9">
        <label>9</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Нестерова А.А., Ермилов В.В., Тюренков И.Н., Смирнов А.В., Григорьева Н.В., Загребин В.Л. и др. Характеристика сетчатки глаза при хроническом стрессе у лабораторных крыс разных возрастных групп. Морфология. 2016;149(1):43–47. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=25621262 (получено 14.09.2023). Nesterova AA, Yermilov VV, Tiurenkov IN, Smirnov AV, Grigoriyeva NV, Zagrebin VL et al. Characteristics of the retina in chronic stress in laboratory rats of different age groups. Morphology. 2016;149(1):43–47 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=25621262 (accessed 14.09.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref10">
        <label>10</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Архангельский В.Н. Введение к микроскопическому исследованию глаза. Москва: ГУ, 1926. 103 с. Arkhangelskii VN. Introduction to microscopic examination of the eye. Moscow: GU, 1926. 103 p. (In Russ.).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref11">
        <label>11</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Sundareswaran L, Srinivasan S, Wankhar W, Sheeladevi R. Effect of Scoparia dulcis on noise stress induced adaptive immunity and cytokine response in immunized Wistar rats. J Ayurveda Integr Med. 2017;8(1):13–9. DOI: 10.1016/j.jaim.2016.10.004.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref12">
        <label>12</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Прокофьев И.И. Влияние иммобилизационно‑болевого стрессорного воздействия на животных с различным фенотипом реагирования в условиях блокады NO‑синтаз. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;6‑2:292–296. Доступно по адресу: https://elibrary.ru/item.asp?id=25997074 (получено 14.09.2023). Tyurenkov IN, Perfilova VN, Prokofiev II. Influence of immobilization‑painful stress on animals with different phenotypes response in the conditions NO‑synthase blockade. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2016;6‑2:292–296 (In Russ.). Available from: https://elibrary.ru/item.asp?id=25997074 (accessed 14.09.2023).</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref13">
        <label>13</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Guo L, Choi S, Bikkannavar P, Cordeiro MF. Microglia: key players in retinal ageing and neurodegeneration. Front Cell Neurosci. 2022;16:804782. DOI: 10.3389/fncel.2022.804782.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref14">
        <label>14</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Fernández‑Albarral JA, Salobrar‑García E, Martínez‑Páramo R, Ramírez AI, de Hoz R, Ramírez JM et al. Retinal glial changes in Alzheimer’s disease — a review. J Optom. 2019;12(3):198–207. DOI: 10.1016/j.optom.2018.07.001.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref15">
        <label>15</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Fischer AJ, Zelinka C, Milani‑Nejad N. Reactive retinal microglia, neuronal survival and the formation of retinal folds and detachments. Glia. 2015;63(2):313–27. DOI: 10.1002/glia.22752.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref16">
        <label>16</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Langmann T. Microglia activation in retinal degeneration. J Leukoc Biol. 2007;81(6):1345–51. DOI: 10.1189/jlb.0207114.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref17">
        <label>17</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Chrstiansen JR, Olesen MN, Otzen DE, Romero‑Ramos M, Sanchez‑Guajardo V. α‑Synuclein vaccination modulates regulatory T cell activation and microglia in the absence of brain pathology. J Neuroinflammation. 2016;13(1):74. DOI: 10.1186/s12974‑016‑0532‑8.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref18">
        <label>18</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Ferrer‑Martín RM, Martín‑Oliva D, Sierra‑Martín A, Carrasco MC, Martín‑Estebané M, Calvente R et al. Microglial activation promotes cell survival in organotypic cultures of post‑natal mouse retinal explants. PLoS One. 2015;10(8):e0135238. DOI: 10.1371/journal.pone.0135238.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref19">
        <label>19</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Avidan H, Kipnis J, Butovsky O, Caspi RR, Schwartz M. Vaccination with autoantigen protects against aggregated beta‑amyloid and glutamate toxicity by controlling microglia: effect of CD4+CD25+ T cells. Eur J Immunol. 2004;34(12):3434–45. DOI: 10.1002/eji.200424883.</mixed-citation>
      </ref>
      <ref id="ref20">
        <label>20</label>
        <mixed-citation xml:lang="ru">Яглова Н.В., Обернихин С.С., Яглов В.В., Назимова С.В. Роль дендритных и тучных клеток кожи в развитии иммунных реакций. Клиническая и экспериментальная морфология. 2021;10(1):5–10. DOI: 10.31088/CEM2021.10.1.5. Yaglova NV, Obernikhin SS, Yaglov VV, Nazimova SV. Role of skin dendritic and mast cells communications in triggering immune reactions. Clinical Experimental Morphology. 2021;10(1):5–10 (In Russ.). DOI: 10.31088/CEM2021.10.1.5.</mixed-citation>
      </ref>
    </ref-list>
  </back>
</article>
