Введение. Воздействие синтетического глюкокортикоида дексаметазона на органы-мишени опосредовано взаимодействием с глюкокортикоидным рецептором, но эффекты препарата на интактный мозг исследованы недостаточно. Цель работы – изучить в эксперименте динамику воздействия двух дозировок дексаметазона на тканевые изменения и содержание глюкокортикоидного рецептора в префронтальной коре. Материалы и методы. Мыши-самцы С57Вl/6 в возрасте 7–8 недель получали однократную или многократные внутрибрюшинные инъекции дексаметазона в дозах 1,0 или 2,5 мг/кг. Структурные изменения префронтальной коры изучали в динамике до 90 суток после инъекций на парафиновых срезах. Содержание глюкокортикоидного рецептора (ГР, NR3C1) изучали методом иммуногистохимии с помощью количественного анализа. Результаты. Гистологическое исследование выявило отсутствие явной дозовой зависимости и обратимость дистрофических и гидропических изменений префронтальной коры, наиболее выраженных при однократном введении препарата на 7-е сутки, а при многократном на 15-е сутки эксперимента, с возвращением к исходной тканевой архитектонике, соответствующей таковой у животных контрольных групп. Содержание глюкокортикоидного рецептора при однократном введении дексаметазона в дозе 2,5 мг/кг статистически значимо (р<0,05) возрастало на 3-и и 10-и сутки по сравнению с контрольной группой, тогда как после многократных инъекций дексаметазона уменьшалось на 15-е сутки эксперимента, но к 30-м суткам возвращалось на исходный уровень. Заключение. Стереотипные дистрофические и гидропические изменения префронтальной коры в условиях воздействия двух разных режимов и доз дексаметазона развивались на 7-е и на 15-е сутки. При этом выявлен противоположный эффект режимов введения дексаметазона в дозе 2,5 мг/кг на содержание глюкокортикоидного рецептора относительно контрольной группы: при однократном введении на 10-е сутки оно возрастало на 8,1%, а при многократном уменьшалось на 15-е сутки на 9,9%.
Introduction. The effects of the synthetic glucocorticoid dexamethasone on target organs are mediated by the interaction with the glucocorticoid receptor, but the effects of the drug on the intact brain have been poorly studied. We aimed to look at a one-time and repeated exposure to a two-dose dexamethasone on the expression of the glucocorticoid receptor and cellular changes in the prefrontal cortex over time. Materials and methods. Male C57Bl/6 mice aged 7–8 weeks received a one-time or multiple intraperitoneal injections of dexamethasone in doses of 1.0 or 2.5 mg/kg. Structural changes in the prefrontal cortex were analyzed on paraffin sections stained by hematoxylin and eosin 90 days after the injection. The expression of the glucocorticoid receptor was studied with immunohistochemistry using monoclonal antibodies and quantitative analysis. Results. A histological study of the prefrontal cortex exposed to a two-dose dexamethasone revealed the absence of an obvious dose dependence and the reversibility of dystrophic and hydropic changes. The most pronounced changes were revealed with a one-time administration of the drug (on day 7) and repeated administration (on day 15) while normal tissue architecture returned to that of the control groups. The expression level of the glucocorticoid receptor after a one-time dexamethasone injection at a dose of 2.5 mg/kg showed a significant growth (р<0.05) on days 3 and 10 compared to that of the control group, while after multiple dexamethasone injections, the GR expression decreased on day 15, but by day 30 it returned to its initial level. Conclusion. Stereotypical dystrophic and hydropic changes in the prefrontal cortex during exposure to two different regimens and dexamethasone doses developed on days 7 and 15. We revealed an opposite effect of 2.5 mg/kg dexamethasone administration regimens on the expression of the glucocorticoid receptor in the prefrontal cortex of mice relative to the control group: at a one-time administration the expression increased by 8.1% on day 10 and at multiple administration the expression grew by 9.9% on day 15.