Введение. Колоректальный рак является одним из самых распространенных онкологических заболеваний, чей патогенез тесно связан с развитием воспаления. Изучение регуляции воспаления, в том числе баланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, – перспективная тема для исследования, позволяющая глубже понять патогенез колоректального рака и улучшить клинические подходы в лечении и диагностике этого заболевания. В данной работе изучена секреция провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей альфа (TNF-α) и интерлейкин-1 бета (IL-1β), у пациентов с колоректальным раком с целью выяснения механизма иммунной дисрегуляции. Материалы и методы. Проведено исследование особенностей секреции провоспалительных цитокинов – TNF-α и IL-1β у пациентов с колоректальным раком. В исследование были включены 25 пациентов с колоректальным раком и 20 сопоставимых по возрасту и полу участников из группы сравнения. Из периферической крови участников методом магнитной сепарации по маркеру CD14 были выделены моноциты. Моноциты культивировали и подвергли двойному стимулированию бактериальным липополисахаридом через 24 часа и через 7 суток с количественным определением базальных и стимулированных уровней цитокинов иммуноферментным методом. Результаты. Результаты исследования показали значительное снижение секреции TNF-α в культуре моноцитов после первоначального стимулирования липополисахаридом без последующего восстановления уровня секреции при повторной стимуляции. Секреция IL-1β, напротив, была значительно повышена у пациентов с колоректальным раком, особенно после повторной стимуляции. Эти результаты свидетельствуют об измененном цитокиновом ответе, выражающемся в истощении секреции TNF-α и усиленной секреции IL-1β у пациентов с колоректальным раком, что может способствовать развитию иммунной толерантности опухоли. Заключение. Наблюдаемая особенность секреции цитокинов может указывать на иммунную дисрегуляцию в микроокружении колоректального рака. Наше исследование подчеркивает значимость изучения роли цитокинов в патогенезе колоректального рака и может быть основой для изучения терапевтической коррекции изменений цитокинового ответа у пациентов с колоректальным раком.
Introduction. Colorectal cancer (CRC) is one of the most common oncological diseases, the pathogenesis of which is closely associated with the development of inflammation. The study of inflammation regulation, including the balance of pro- and antiinflammatory cytokines, is a promising topic for research, allowing for a deeper understanding of the pathogenesis of CRC and improving clinical approaches to the treatment for and diagnosis of this disease. This study investigates the altered secretion of proinflammatory cytokines, i.e., TNF-α and IL-1β, in CRC patients, aiming to elucidate immune dysregulation mechanisms. We sought to investigate the secretion characteristics of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and interleukin-1 beta (IL-1β), in patients with CRC. Materials and methods. We enrolled 25 newly diagnosed CRC patients and 20 age- and sex-matched controls. Monocytes were isolated from the peripheral blood of participants using magnetic separation based on the CD14 marker. The isolated monocytes were cultured and subjected to dual stimulation with bacterial lipopolysaccharide at 24 hours and 7 days, followed by quantitative measurement of basal and stimulated cytokine levels using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results. We revealed a significant reduction in TNF-α secretion in CRC monocytes after initial LPS stimulation, with no subsequent recovery upon restimulation. In contrast, IL-1β secretion elevated markedly in CRC patients, particularly after restimulation. These results suggest an impaired TNF-α response and an exacerbated IL-1β response in CRC, indicating a potential immune tolerance mechanism that may contribute to tumor progression. The distinct cytokine dynamics observed point at complex immune dysregulation within the CRC microenvironment. Conclusion. The observed cytokine secretion patterns may indicate immune dysregulation in the microenvironment of CRC. Our study underscores the importance of understanding the specific roles of cytokines in CRC pathogenesis and highlights the potential for targeted therapeutic interventions to modulate these immune responses. Further research is necessary to explore the underlying signaling pathways and the broader implications of these findings for CRC treatment strategies. This work provides critical insights into the pro-inflammatory cytokine profiles in CRC, advancing our understanding of the immune landscape in cancer and opening new avenues for therapeutic exploration.