2226-5988 2686-6749 Клиническая и экспериментальная морфология Clinical and Experimental Morphology ООО "Группа МДВ" 10.31088/CEM2026.15.1.64-73 Сравнительный анализ иммунного статуса у женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриальным и овариальным факторами Endometrial immune status in young women with endometrial and ovarian infertility factors: a comparative study Масалимова Диана Наилевна Масалимова Диана Наилевна Masalimova Diana N. masalimovadi@gmail.com 0000-0002-7471-7616 Михалева Людмила Михайловна Михалева Людмила Михайловна Mikhaleva Liudmila M. 0000-0003-2052-914X Оразов Мекан Рахимбердыевич Оразов Мекан Рахимбердыевич Orazov Mekan R. 0000-0002-5342-8129 Михалев Сергей Александрович Михалев Сергей Александрович Mikhalev Sergey A. 0000-0002-4822-0956 Печникова Валентина Викторовна Печникова Валентина Викторовна Pechnikova Valentina V. 0000-0001-5896-4556 Парфенова Ольга Алексеевна Парфенова Ольга Алексеевна Parfenova Olga A. 0009-0000-7210-8975 Ильичев Александр Владимирович Ильичев Александр Владимирович Ilyichev Alexander V. 0000-0003-4675-0766 Кавтеладзе Елена Варламовна Кавтеладзе Елена Варламовна Kavteladze Elena V. 0000-0002-3016-4968 Гиоева Зарина Владиславовна Гиоева Зарина Владиславовна Gioeva Zarina V. 0000-0002-5456-8692 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына ФГБНУ «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», Москва, Россия Avtsyn Research Institute of Human Morphology of “Petrovsky National Research Center of Surgery”, Moscow, Russia ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы, Москва, Россия Patrice Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia, Moscow, Russia ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia ООО «МедИнСервис» Центр репродукции и генетики «Нова Клиник», Москва, Россия LLC Nova Clinic Center for Reproductive Medicine and Genetics, Moscow, Russia 27 02 2026 15 1 64 73 21 11 2025 10 12 2025 02 12 2025

Введение. Успешная имплантация бластоцисты в эндометрий – сложный процесс, основанный на гормональной регуляции и иммунных взаимодействиях в эндометрии. Клетки иммунитета в эндометрии формируют иммунную толерантность к частично чужеродному эмбриону при сохранении защитной функции. Нарушения баланса, вызванные хроническим воспалением, изменениями в гормональных рецепторах или неправильным созреванием эндометрия, снижают его восприимчивость и способствуют развитию бесплодия. Цель исследования – провести сравнительный анализ иммунного статуса у женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриальным и овариальным факторами. Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование за период с 2021 по 2024 год. В исследование были включены 156 пациенток репродуктивного возраста. В 1-ю группу вошли пациентки с эндометриальным фактором инфертильности (n=66), во 2-ю группу – с овариальным фактором инфертильности (n=54). Группу сравнения составили женщины с бесплодием, ассоциированным с мужским фактором, проходившие обследование перед процедурой экстракорпорального оплодотворения (n=36). Для иммуногистохимического исследования у пациенток осуществляли забор эндометрия методом пайпель-биопсии. Результаты. Анализ результатов иммуногистохимического исследования выявил, что у пациенток с эндометриальным фактором инфертильности наблюдаются достоверно более высокие значения иммунных маркеров (CD138+, CD56+, CD68+, CD4+, CD8+) в средней стадии фазы пролиферации, в то время как у пациенток с овариальным фактором отмечается наибольшее количество иммунокомпетентных клеток (CD56+, CD20+, CD8+) в средней стадии фазы секреции. Заключение. Проведенный нами анализ выявил отличия в иммунокомпетентных клетках при эндометриальном и овариальном факторах бесплодия. Повышение плазмоцитов, NK-клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов отражает хроническое воспаление, являющееся одним из ключевых патологических звеньев инфертильности. Идентификация ключевых иммунных изменений может стать основой для разработки новых методов диагностики и терапии, направленных на восстановление восприимчивости эндометрия и повышение эффективности вспомогательных репродуктивных технологий.

Introduction. Successful blastocyst implantation in the endometrium is a difficult process based on hormonal regulation and immune interactions in the endometrium. Immune cells in the endometrium form immune tolerance to a partially foreign embryo while maintaining its protective function. Imbalances caused by chronic inflammation, changes in hormone receptors, or abnormal endometrial maturation reduce its receptivity and contribute to infertility. The research aimed to compare the immune status of women with endometrial and ovarian factors of infertility. Materials and methods. The retrospective study from 2021 to 2024 involved 156 patients of reproductive age. Group 1 included patients with endometrial infertility (n=66), whereas group 2 comprised patients with ovarian infertility (n=54). The comparison group consisted of women with male-factor infertility who underwent examination prior to IVF (n=36). Pathomorphological and immunohistochemical studies were performed on endometrial samples collected from patients using pipelle biopsy. Results. Patients with endometrial infertility factor had significantly higher levels of immune markers (CD138+, CD56+, CD68+, CD4+, CD8+) in the middle stage of the proliferation phase, while patients with ovarian factor had the highest number of immunocompetent cells (CD56+, CD20+, CD8+) in the middle stage of the secretion phase. Conclusion. Our analysis revealed differences in immunocompetent cells in endometrial and ovarian infertility factors. An increase in the number of plasma cells, NK cells, macrophages, and T lymphocytes reflects chronic inflammation, a key pathological mechanism underlying infertility. Identifying key immune changes could provide a basis for the development of new diagnostic and therapeutic approaches aimed at restoring endometrial receptivity and increasing ART effectiveness.

 Ключевые слова иммунный статус хронический эндометрит эндометриоидные кисты яичников инфертильность Keywords immune status chronic endometritis endometrioid ovarian cysts infertility Исследование выполнено в рамках государственного бюджетного финансирования. The study was carried out within the framework of state budget funding. Hussain T, Murtaza G, Kalhoro DH, Kalhoro MS, Yin Y, Chughtai MI et al. Understanding the immune system in fetal protection and maternal infections during pregnancy. J Immunol Res. 2022;2022:7567708. DOI: 10.1155/2022/7567708. Muter J, Lynch VJ, McCoy RC, Brosens JJ. Human embryo implantation. Development. 2023;150(10):dev201507. DOI: 10.1242/dev.201507. Mikhalev SA, Kurtser MA, Radzinsky VE, Orazov MR, Beeraka NM, Mikhaleva LM. Exploring the role of lower genital tract microbiota and cervical‑endometrial immune metabolome in unknown genesis of recurrent pregnancy loss. Int J Mol Sci. 2025;26(3):1326. DOI: 10.3390/ijms26031326. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A et al. Review: chronic endometritis and its effect on reproduction. J Obstet Gynaecol Res. 2019;45(5):951–60. DOI: 10.1111/jog.13937. Bonavina G, Taylor HS. Endometriosis‑associated infertility: from pathophysiology to tailored treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1020827. DOI: 10.3389/fendo.2022.1020827. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023;22(2):142–152. DOI: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152. Tolibova GKh, Tral TG. Chronic endometritis: a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023;22(2):142–152 (In Russ.). DOI: 10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152. Santoro A, Travaglino A, Inzani F, Angelico G, Raffone A, Maruotti GM et al. The role of plasma cells as a marker of chronic endometritis: a systematic review and meta‑analysis. Biomedicines. 2023;11(6):1714. DOI: 10.3390/biomedicines11061714. Cicinelli E, Trojano G, Mastromauro M, Vimercati A, Marinaccio M, Mitola PC et al. Higher prevalence of chronic endometritis in women with endometriosis: a possible etiopathogenetic link. Fertil Steril. 2017;108(2):289–95.e1. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.016. Karimi S, Baharaghdam S, Danaii S, Yousefi M. Embryo‑maternal cross‑talk: key players in successful implantation and live birth rates. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):136. DOI: 10.1186/s12958-025-01477-x. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Айламазян Э.К., Коган И.Ю. Молекулярные механизмы циклической трансформации эндометрия. Журнал акушерства и женских болезней. 2019;68(1):5–12. DOI: 10.17816/JOWD6815-12. Tolibova GKh, Tral TG, Ailamazyan EK, Kogan IYu. Molecular mechanisms of cyclic transformation of the endometrium. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2019;68(1):5–12 (In Russ.). DOI: 10.17816/JOWD6815-12. Михалева Л.М., Митрелис Р.Ю., Оразов М.Р., Радзинский В.Е., Михалев С.А., Вандышева Р.А. и др. Иммунный статус эндометрия у пациенток с аномальным маточным кровотечением, ассоциированным с хроническим эндометритом. Архив патологии. 2025;87(5):20–27. DOI: 10.17116/patol20258705120. Mikhaleva LM, Mitrelis RY, Orazov MR, Radzinsky VE, Mikhalev SA, Vandysheva RA et al. The immune status of the endometrium in patients with abnormal uterine bleeding associated with chronic endometritis. Arkhiv Patologii = Russian Journal of Archive of Pathology. 2025;87(5):20–27 (In Russ.). DOI: 10.17116/patol20258705120. Zhang D, Yu Y, Duan T, Zhou Q. The role of macrophages in reproductive‑related diseases. Heliyon. 2022;8(11):e11686. DOI: 10.1016/j.heliyon.2022.e11686. Hogg C, Panir K, Dhami P, Rosser M, Mack M, Soong D et al. Macrophages inhibit and enhance endometriosis depending on their origin. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021;118(6):e2013776118. DOI: 10.1073/pnas.2013776118. Park M, Kim YS, Song H. Macrophages: a double‑edged sword in female reproduction and disorders. Exp Mol Med. 2025;57(2):285–97. DOI: 10.1038/s12276-025-01392-6. Yi J, Zhang P, Chen L, Chu S, Li L. Diagnostic value of CD20 combined with CD138 positive expression in patients with chronic endometritis. Am J Clin Exp Immunol. 2025;14(3):145–56. DOI: 10.62347/LIHI3143. Kitaya K, Yasuo T. Commonalities and disparities between endometriosis and chronic endometritis: therapeutic potential of novel antibiotic treatment strategy against ectopic endometrium. Int J Mol Sci. 2023;24(3):2059. DOI: 10.3390/ijms24032059. Wang F, Jia W, Fan M, Shao X, Li Z, Liu Y et al. Single‑cell immune landscape of human recurrent miscarriage. Genomics Proteomics Bioinformatics. 2021;19(2):208–22. DOI: 10.1016/j.gpb.2020.11.002. Колесникова Н.В., Филиппов Е.Ф. Иммунологические аспекты бесплодия при хроническом эндометрите. Русский медицинский журнал. 2024;8(3):155–162. DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-3-6. Kolesnikova NV, Filippov EF. Immunologic aspects of infertility in chronic endometritis. Russian Medical Inquiry. 2024;8(3):155–162 (In Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2024-8-3-6. Yan J, Zhou L, Liu M, Zhu H, Zhang X, Cai E et al. Single-cell analysis reveals insights into epithelial abnormalities in ovarian endometriosis. Cell Rep. 2024;43(3):113716. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113716. Aksu S, Çalışkan E, Cakiroglu Y. Evaluation of endometrial natural killer cell expression of CD4, CD103, and CD16 cells in women with unexplained infertility. J Reprod Immunol. 2016;117:70–5. DOI: 10.1016/j.jri.2016.07.004.