Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология

Потенциальные прогностические маркеры аденокарцином и аденоплоскоклеточного рака шейки матки

А.Д. Колина — 2025-10-09

Аденокарцинома и аденоплоскоклеточный рак шейки матки в совокупности составляют до 20% всех случаев рака указанной локализации. Они представляют собой гетерогенную группу опухолей, отличающихся по клиническому течению, факторам риска, морфологическим особенностям, ответу на лечение и прогнозу. Целью исследования был систематический анализ данных литературы о потенциальных предикторах этих гистологических подтипов рака шейки матки, включая маркеры раковых стволовых клеток CD44 и CD10, а также маркер желудочной/кишечной дифференцировки MUC5AC, которые могут помочь в стратификации риска у пациенток с указанными опухолями. Проведен поиск литературы на английском языке с использованием электронных баз данных PubMed и Web of Science. Также были проанализированы ссылки из найденных исследований. Отбирались статьи, опубликованные с января 1995 года по декабрь 2024 года. В соответствии с критериями включения и исключения из 284 публикаций были отобраны 29 исследований (24 исследования типа случай–контроль и пять когортных). В результате анализа источников сделан вывод, что маркеры CD44 и CD10 являются предикторами негативного прогноза при плоскоклеточном раке шейки матки, при этом информация о прогностической значимости данных белков при неплоскоклеточных карциномах шейки матки крайне ограничена и требует дальнейшего изучения. Что касается маркера MUC5AC, показана его связь со степенью дифференцировки аденокарцином шейки матки, что позволяет рассматривать его в качестве потенциального косвенного предиктора при данных опухолях.

Ключевые слова: рак шейки матки, прогноз, CD44, CD10, MUC5AC, иммуногистохимия

Миграция нейтрофилов при воспалении и инфекции: современные данные и роль в формировании нейтрофильных фенотипов

Л.М. Сомова — 2025-10-09

Миграция нейтрофилов и ее роль в формировании их фенотипов во время воспаления оказались в центре повышенного интереса в последнее десятилетие. Использование новых модельных систем помогло раскрыть поведение нейтрофилов в поврежденных и инфицированных тканях. Давно известно, что в ответ на инфекцию или травму нейтрофилы быстро рекрутируются из кровяного русла в сайты воспаления, однако лишь в 2006 году установлено, что нейтрофилы из воспаленных тканей могут мигрировать через эндотелиальные клетки обратно в кровоток. Вопросы обратной миграции нейтрофилов и ее механизмы до настоящего времени представлены почти исключительно в работах иностранных авторов и требуют дальнейшего изучения. Данный обзор ориентирован на освещение этого феномена, чтобы привлечь внимание отечественных ученых к проблеме миграции нейтрофилов при инфекционно-воспалительных заболеваниях.

Ключевые слова: нейтрофилы, миграция, воспаление, инфекция, гетерогенность нейтрофилов, нейтрофильный фенотип

Центролобулярные некрозы печени при сепсисе

В.С. Чирский — 2025-10-09

Введение. В настоящее время отсутствуют убедительная информация о времени и механизмах формирования центролобулярных некрозов печени при сепсисе, а также приемлемые для клинического использования лабораторные показатели, характеризующие этот феномен. Исследование данных вопросов и стало целью настоящего исследования.

Материалы и методы. Проведен клинико-морфологический анализ 42 случаев летальных исходов у пациентов с сепсисом. При микроскопическом исследовании количественно определялись диаметр артериол и портальных трактов, индекс Керногана артериол, полнокровие, наличие тромбов, лейкоцитарного стаза, удельный объем нейтрофильных лейкоцитов, апоптотических телец, выраженность холестаза.

Результаты. При сепсисе в печени в 3-й зоне ацинусов обнаружены массивные центролобулярные некрозы гепатоцитов (43% умерших), центролобулярная дискомплексация гепатоцитов (24% умерших), очаговые некрозы гепатоцитов (33% умерших). Умершие в первые сутки после развития септического шока по характеру изменений гепатоцитов 3-й зоны ацинусов в основном распределялись на группы с очаговыми некрозами и центролобулярной дискомплексацией гепатоцитов. Начиная со вторых суток изменения печени в большей степени представлены массивными центролобулярными некрозами гепатоцитов. Примерно одинаковое среднее артериальное давление при центролобулярной дискомплексации гепатоцитов и массивных центролобулярных некрозах, а также более раннее развитие дискомплексации свидетельствуют о стадийности процесса ишемической гибели гепатоцитов.

Заключение. В центролобулярных отделах долек печени при сепсисе в зависимости от степени снижения артериального давления и времени, прошедшего после его развития, возникают массивные центролобулярные некрозы, центролобулярная дискомплексация и очаговые некрозы гепатоцитов, наличие которых в части случаев можно расценивать не только как форму, но и как стадию поражения печени при сепсисе. Основным механизмом формирования некроза гепатоцитов служит нарушение центральной гемодинамики вследствие септического шока.

Ключевые слова: сепсис, гипоксический гепатит, центролобулярный некроз, септический шок, билирубин

Иммуногистохимические предикторы аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода

К.С. Масленкина — 2025-10-09

Введение. Во всем мире растет показатель заболеваемости раком пищевода, при этом данную патологию чаще всего выявляют на поздних стадиях, что определяет плохой прогноз и низкую 5-летнюю выживаемость. Это ведет к необходимости поиска предикторов аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода. Целью нашего исследования было оценить иммуногистохимический профиль маркеров, определяющих дифференцировку и биологическое поведение этих новообразований.

Материалы и методы. В исследование вошли 100 пациентов с морфологически подтвержденным раком пищевода. Биопсированные фрагменты слизистой оболочки пищевода, полученные при эзофагогастродуоденоскопии, фиксировали в 10% забуференном формалине. Проводилось окрашивание гистологических срезов гематоксилином и эозином, а также реактивом Шиффа в сочетании с альциановым синим по стандартной методике. Выполнялось иммуногистохимическое окрашивание с маркерами p53, p16, Ki67, CK5/6, p63, MUC5AC, MUC6, MUC2.

Результаты. Из 100 пациентов у 40 диагностирован плоскоклеточный рак, у 53 аденокарцинома пищевода, у семи анапластический рак. Высокий уровень реакции на p53 выявлен у 45,83% пациентов с плоскоклеточным раком и у 50% пациентов с аденокарциномой пищевода (различия статистически незначимые). В обоих типах рака пищевода гиперреакция на p16 несколько чаще встречалась у пациентов с низким уровнем реакции на p53 и преобладала у пациентов с аденокарциномой. Высокий уровень выраженности реакции на Ki67 чаще наблюдался при p53+ в обоих гистологических типах рака пищевода.

Заключение. Определение уровня реакции на иммуногистохимические маркеры p53, p16 и Ki67 в аденокарциноме и плоскоклеточном раке пищевода представляет ценность для установления прогноза заболевания.

Ключевые слова: рак пищевода, аденокарцинома пищевода, плоскоклеточный рак пищевода, прогноз, иммуногистохимические маркеры, p53

Морфофункциональные особенности плаценты пациенток с гестационным сахарным диабетом после экстракорпорального оплодотворения

К.Ш. Балабанова — 2025-10-09

Введение. С увеличением числа программ экстракорпорального оплодотворения актуальным стал вопрос о его влиянии и влиянии гестационного сахарного диабета на морфофункциональные особенности плацент. Целью исследования является выявление морфологических особенностей плацент при гестационном сахарном диабете после экстракорпорального оплодотворения в зависимости от способа компенсации данного состояния.

Материалы и методы. Проведено морфологическое исследование 63 плацент (41 плацента пациенток с гестационным сахарным диабетом, у 29 из них методом компенсации была диетотерапия, у 12 – инсулинотерапия; 22 плаценты пациенток без него) от одноплодной доношенной беременности после экстракорпорального оплодотворения, включающее в себя макроскопическое и микроскопическое описание согласно современной международной морфологической классификации повреждений плаценты. Статистический анализ проводился на языке R version 4.4.2 с использованием пакетов прикладных программ.

Результаты. Масса плаценты в группе с гестационным сахарным диабетом оказалась достоверно меньше, чем в группе сравнения (p=0,031). При изучении морфологических особенностей плаценты у пациенток после экстракорпорального оплодотворения с гестационным сахарным диабетом и без него не получено статистически значимых различий. При оценке массы плаценты по перцентильной шкале МОНИИАГ выявлено, что гестационный сахарный диабет на инсулинотерапии ассоциирован с риском развития высокой массы плаценты.

Заключение. С учетом увеличения числа беременностей после экстракорпорального оплодотворения, осложненных гестационным сахарным диабетом, исследование морфофункциональных особенностей плацент у данной группы пациенток крайне необходимо. Нами выявлено отсутствие значимых различий в строении плацент при разных способах компенсации гестационного сахарного диабета: своевременное выявление, лечение и коррекция терапии, междисциплинарное наблюдение врачей за данной группой пациенток обеспечило нормальное функционирование плаценты и, как результат, отсутствие перинатальных осложнений у изучаемых групп.

Ключевые слова: плацента, гестационный сахарный диабет, экстракорпоральное оплодотворение

Плацентарные повреждения при доношенной беременности у реконвалесцентов, перенесших COVID-19 в разные триместры гестации

Е.Е. Воропаева — 2025-10-09

Введение. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) во время беременности приводит к развитию плацентарной недостаточности. Сведения о выраженности плацентарных нарушений у реконвалесцентов после COVID-19, манифестировавшей на разных сроках гестации, разноречивы. Цель исследования – оценить морфологические особенности плацент при доношенной беременности у реконвалесцентов, перенесших COVID-19 в разные триместры гестации.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное когортное исследование. 80 женщин, родивших на сроке беременности 37/0–41/6 недель в период реконвалесценции после COVID-19, перенесенной в разных триместрах беременности, составили группу I. В группу сравнения вошли 30 женщин без COVID-19 в период текущей беременности, родивших в срок 37/0–41/6 недель гестации, – группа II. Изучены характер гистологических изменений и экспрессии иммуногистохимических маркеров гипоксии (индуцированный гипоксией фактор 1α, эритропоэтин) и апоптоза (Caspase-3) в плацентах.

Результаты. Плацентарные повреждения в виде материнской и фетальной мальперфузии, хронического воспаления наиболее характерны для реконвалесцентов при доношенном сроке беременности после перенесенной COVID-19 во II и III триместрах. При этом отмечается значительная выраженность и гипоксического повреждения, и активности апоптоза вне зависимости от триместра манифестации COVID-19.

Заключение. Выявленный характер плацентарных повреждений при доношенном сроке беременности демонстрирует формирование хронической плацентарной недостаточности смешанного генеза у реконвалесцентов независимо от триместра манифестации COVID-19.

Ключевые слова: беременность, новая коронавирусная инфекция, COVID-19, реконвалесценты, своевременные роды, плацентарные повреждения, гипоксия, апоптоз

Морфофункциональные особенности миокарда глубоконедоношенных новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию

М.В. Малышева — 2025-10-09

Введение. Ведущее место в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности у глубоконедоношенных новорожденных занимают гипоксические поражения сердечно-сосудистой системы. При гипоксии снижается сократительная функция миокарда, от степени выраженности которой зависит исход развития данной патологии. В связи с этим особо актуальными становятся определение маркеров и углубленное изучение морфологических и функциональных особенностей миокарда глубоконедоношенных детей, перенесших внутриутробную гипоксию, поэтому целью настоящего исследования было выявление морфофункциональных особенностей миокарда новорожденных с экстремально низкой и очень низкой массой тела.

Материалы и методы. Проведено комплексное морфологическое исследование, включающее трансмиссионную электронную микроскопию и иммуногистохимию образцов миокарда новорожденных с экстремально низкой массой тела и очень низкой массой тела, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию.

Результаты. У новорожденных на 22–27-й неделе гестации, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, выявлены признаки гестационной незрелости миокарда, деструктивные изменения ультраструктур саркоплазмы кардиомиоцитов правого желудочка, индекс выраженности реакции на cTnТ составил 1,43 условной единицы (у.е.) (1,28; 1,62), миоглобина – 0,5 у.е. (0,4; 0,55), TGF βı – 0,35 у.е. (0,18; 0,54). У новорожденных на 28–32-й неделе гестации гипоксическое повреждение кардиомиоцитов сопровождается компенсаторной гипертрофией правого желудочка сердца, деструктивными изменениями ядер и субтотальной вакуолизацией ультраструктур саркоплазмы, уменьшением (p=0,001) значений индексов выраженности реакции на cTnТ до 0,9 у.е. (0,79; 1,05) и миоглобин до 0,42 у.е. (0,38; 0,45), а также увеличением (p=0,001) индекса выраженности реакции на TGF βı до 0,55 у.е. (0,4; 0,7).

Заключение. Основными морфофункциональными особенностями миокарда новорожденных на 22–27‑й неделе гестации, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, являются незрелость и явные деструктивные изменения ультраструктур кардиомиоцитов в сочетании с низкой выраженностью реакции на cTnТ и миоглобин. У новорожденных на 28–32-й неделе гестации гипоксическое повреждение миокарда отличается гипертрофией правого желудочка сердца, деструктивными изменениями ядер кардиомиоцитов и субтотальной вакуолизацией ультраструктур саркоплазмы.

Ключевые слова: внутриутробная гипоксия, глубоконедоношенные дети, кардиомиоциты, сердечный тропонин Т, миоглобин, трансформирующий фактор роста β1

Сравнительный анализ созревания борозд и извилин зрительной коры в поздний пренатальный и постнатальный период развития человека

О.С. Годовалова — 2025-10-09

Введение. Процессы формирования и созревания корковой пластинки внутри борозд и извилин головного мозга человека остаются не до конца изученной областью нейронауки. Для оценки характера созревания гирифицированной коры проведено иммуногистохимическое исследование распределения маркеров синаптической активности и маркера зрелых нейронов в зрительной коре головного мозга в позднефетальном и постнатальном периоде.

Материалы и методы. Проанализировали 14 аутопсийных образцов головного мозга человека. Проведено иммуногистохимическое окрашивание с антителами GAD65/67, GAT-1, NeuN с последующим сравнением распределения перечисленных маркеров в области борозд, губ борозд и извилин затылочной доли головного мозга.

Результаты. Установлено, что созревание коры протекает кластерами – функциональными нейронными объединениями второго порядка. Было показано более ранее созревание коры в области губ борозд и извилин и более позднее внутри борозд.

Заключение. Продемонстрировано асинхронное созревание гирифицированной коры, при этом области на границах борозд и извилин созревали раньше, чем области борозд. Подчеркнуто сложное взаимодействие между гирификацией и созреванием коры, указывающее на прочную связь между структурной организацией коры и ее функциональным развитием.

Ключевые слова: зрительное поле, созревание головного мозга, гирификация, борозды, извилины, развитие головного мозга человека, GAD65/67, GAT-1, NeuN

Применение программы ImageJ для картирования химических элементов методом рентгеновского микроанализа на сканирующем электронном микроскопе

С.В. Буравков — 2025-10-09

Введение. Картирование химических элементов методом рентгеновского микроанализа на сканирующем электронном микроскопе дает возможность получить информацию о химическом составе в каждой точке изображения, однако программное обеспечение электронных микроскопов не позволяет детально анализировать карты распределения химических элементов.

Целью исследования являлась разработка алгоритмов применения программы ImageJ для анализа карт распределения химических элементов шлифов бедренной кости крысы, полученных с помощью энергодисперсионного микроанализа на сканирующем электронном микроскопе.

Материалы и методы. Работа выполнена на бедренных костях крыс Вистар, фиксированных в 10% формалине и обезвоженных в спиртах возрастающей концентрации. Эпидиафизарные области монтировали на углеродной ленте и заливали цианометакрилатным клеем, после чего шлифовали анализируемую поверхность. Для построения калибровочной кривой внешние стандарты не использовались. Программное обеспечение микроскопа JCM-7000 позволяет определять процентное содержание элемента по прямоугольной площади изображения на карте распределения (среднее). Это же изображение использовалось в ImageJ для определения его средней яркости (уровня серого). Таким образом, набрав определенное количество изображений с разными концентрациями кальция и фосфора, строили калибровочную кривую, где определенной концентрации элемента соответствовала яркость. В этом случае концентрация элементов может варьироваться от 0 до 100 процентов, а яркость от 0 до 255 градаций (в случае 8-битного изображения).

Результаты. Показано, что, используя калибровочную кривую, можно преобразовать карту распределения элементов из интенсивности яркости в концентрацию и, применяя пакет анализа изображений ImageJ, автоматизировать измерения, а также получить данные по колокализации нескольких химических элементов и их корреляции.

Заключение. Реализация алгоритмов, описанных в данной статье с применением программы ImageJ при картировании химических элементов методом рентгеновского микроанализа на шлифах костной ткани, значительно расширяет возможности программного обеспечения сканирующего электронного микроскопа и позволяет получить дополнительную информацию.

Ключевые слова: программное обеспечение ImageJ, рентгеновский микроанализ, картирование химических элементов, сканирующая электронная микроскопия, бедренные кости крыс

Научно-практический рецензируемый журнал Клиническая и экспериментальная морфология