Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология

Роль клеток-супрессоров миелодного происхождения в противоопухолевом иммунном ответе

Н.К. Садыхов — 2025-03-31

Клетки-супрессоры миелодного происхождения (myeloid-derived suppressor cells, MDSCs) на данный момент являются одними из самых активно изучаемых участников микроокружения опухоли. Они играют важную роль в защите опухоли от иммунного ответа организма, участвуют в метастазировании и опухолевой прогрессии. Несмотря на изменения в понимании и классификации, что это за группа клеток, MDSCs по-прежнему описываются как иммуносупрессивные, подавляющие функции T-клеток, возникающие при условиях хронического воспаления и на поздних стадиях рака. В обзоре собраны последние данные литературы, касающиеся происхождения и функционирования MDSCs, рассмотрены основные механизмы их проопухолевой активности, включая влияние на иммунный ответ, ангиогенез, метаболизм опухоли, выделены перспективные направления дальнейшего изучения MDSCs как ключевого компонента опухолевой стромы.

Ключевые слова: миелоидные клетки-супрессоры (MDSCs), воспаление, микроокружение опухоли, иммуносупрессия

Облигатные предраковые изменения внепеченочных желчных протоков: билиарная интраэпителиальная неоплазия, внутрипротоковая папиллярная неоплазия

Д.Э. Сураев — 2025-03-31

Стенозы внепеченочных желчных протоков – значимая диагностическая проблема в клинической практике. До 40% стенозов внепеченочных желчных протоков приходится на долю билиарной интраэпителиальной неоплазии (Biliary Intraepithelial Neoplasia, BilIN) и внутрипротоковой папиллярной неоплазии (Intraductal Papillary Neoplasia of Bile Ducts, IPNB). Риск развития холангиоцеллюлярного рака на фоне BilIN и IPNB вырастает в 160 раз. Показано, что предиктором перехода BilIN и IPNB в холангиоцеллюлярный рак является мутация гена KRAS. Ведущую роль в диагностике стенозов играет гистологическое исследование биопсийного материала. Предложены критерии для оценки степени дисплазии в BilIN и IPNB, установлены подтипы IPNB, выявлены наиболее частые мутации в BilIN и IPNB, рекомендованы иммуногистохимические маркеры для определения типа/подтипа стеноза и оценки степени дисплазии эпителия. До сих пор поражения внепеченочных желчных протоков, являющиеся причиной возникновения стенозов или предраковыми процессами, – одна из наиболее актуальных тем в гепатопанкреатобилиарной патологии. На данном этапе необходимо разработать простые алгоритмы гистологической диагностики и внедрить в практику дополнительные методы морфологического исследования.

Ключевые слова: стеноз, билиарная интраэпителиальная неоплазия, внутрипротоковая папиллярная неоплазия, дисплазия, мутации, иммуногистохимическая диагностика

Выявление гипоксией индуцируемого фактора в первично-множественных злокачественных новообразованиях почки и предстательной железы

А.М. Мыльников — 2025-03-31

Введение. Фактор, индуцируемый гипоксией, активирует транскрипцию генов, которые участвуют в важнейших механизмах биологии злокачественных новообразований, включая ангиогенез, выживание клеток, метаболизм глюкозы и инвазивный рост опухоли. Цель исследования – изучить уровень выраженности иммуногистохимической реакции гипоксией индуцируемого фактора 1 (HIF‑1) в первично-множественных злокачественных новообразованиях почки и предстательной железы с проведением сравнительной оценки с реакцией в одиночных опухолях данных локализаций.

Материалы и методы. Исследование проведено с использованием архивных образцов биопсии пациентов, находившихся на стационарном лечении в НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии Саратовского ГМУ им. В.И. Разумовского в период 2012–2020 годов. Проведен анализ историй болезни пациентов с последующим поиском гистологических образцов тканей и оценкой их морфологических, морфометрических и иммуногистохимических характеристик.

Результаты. За период 2012–2020 годов выявлено 58 случаев первично-множественных злокачественных новообразований с поражением почки и предстательной железы. Повышение уровня маркера HIF-1α в 2 раза отмечалось при сочетании светлоклеточного почечно-клеточного рака G1, G2 с ацинарной аденокарциномой предстательной железы 6–7 баллов по шкале Глисона.

В первично-множественных злокачественных новообразованиях, в состав которых входил светлоклеточный почечно-клеточный рак G3, G4, наблюдалось уменьшение выраженности реакции на HIF-1α по сравнению с первично-множественными злокачественными новообразованиями, включающими высокодифференцированный почечно-клеточный рак (G1, G2), и нарастание по сравнению с одиночным почечно-клеточным раком. При этом в ацинарной аденокарциноме предстательной железы изменения в уровне HIF-1α не обнаружены.

Заключение. Повышение уровня HIF-1 в первично-множественных злокачественных новообразованиях оказывает потенцирующее действие на прогрессирование развития рака предстательной железы при первично диагностируемых высокодифференцированных формах (G1, G2) светлоклеточного почечно-клеточного рака. Снижение уровня HIF-1 в низкодифференцированных формах (G3, G4) светлоклеточного почечно-клеточного рака сочетается со стабильной реакцией в опухолевых клетках рака предстательной железы.

Ключевые слова: первично-множественные злокачественные новообразования, рак почки, рак предстательной железы, гипоксией индуцируемый фактор

Рост неостриатума во время плодного периода развития человека

А.Е. Прощина — 2025-03-31

Введение. Неостриатум – обширная подкорковая область головного мозга, включающая в себя хвостатое ядро и скорлупу и играющая важную роль в формировании двигательных функций. Морфометрические исследования развития неостриатума человека во время пренатального периода немногочисленны, что является препятствием для оценки морфогенеза этой области мозга. Целью работы было исследование объема хвостатого ядра и скорлупы для уточнения нормальной динамики развития неостриатума человека во время плодного периода.

Материалы и методы. На серийных срезах головного мозга восьми плодов человека с 12-й по 30-ю неделю гестационного развития, окрашенных гистологическими методами, были вычислены объем хвостатого ядра и скорлупы.

Результаты. С 12-й по 30-ю неделю гестационного развития объем хвостатого ядра увеличивается более чем в 400 раз, а скорлупы в 250 раз. Полученные данные сопоставимы с результатами работ, полученных как при помощи классических гистологических, так и современных неинвазивных методов визуализации. По всей видимости, это совпадение связано с большой плотностью расположения нейробластов в неостриатуме во время плодного периода, что нивелирует артефакты проводки, связанные с обезвоживанием образца.

Заключение. Быстрый темп нейрогенеза неостриатума во время пренатального развития человека свидетельствует о первостепенной важности формирования двигательных функций. Накопление данных о нормальном развитии хвостатого ядра и скорлупы может внести вклад в раннюю диагностику моторных нарушений.

Ключевые слова: хвостатое ядро, скорлупа, базальные ганглии, развитие мозга человека

Морфофункциональные особенности спиральных артерий при хроническом эндометрите разной степени выраженности

Р.Ю. Митрелис — 2025-03-31

Введение. Длительно существующее хроническое воспаление в эндометрии приводит к склеротическим изменениям, нарушениям в экстрацеллюлярном матриксе, межклеточных взаимодействиях и наконец дезорганизации ангиоархитектоники спиральных артерий и гипоперфузии. Цель исследования – представить в сравнительном аспекте морфофункциональные изменения спиральных артерий эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом.

Материалы и методы. В исследование были включены 95 пациенток 20–40 лет. Пациентки изучаемой когорты стратифицированы на две группы: основная (n=60) – пациентки с аномальными маточными кровотечениями в анамнезе и группа сравнения, в которую вошли женщины, проходившие плановую диспансеризацию (n=35). Всем женщинам выполнена диагностическая гистероскопия с пайпель-биопсией эндометрия на 7–11-й день при 28-дневном менструальном цикле. Диагностика хронического эндометрита проводилась с помощью анализа гистологических срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, и иммуногистохимического исследования с антителами к CD138 с оценкой количества плазматических клеток. Кроме того, фиксировалось наличие или отсутствие фиброза в строме эндометрия с помощью окрашивания по Маллори. Проводились морфометрические измерения следующих показателей спиральных артерий: оценка наружного диаметра сосуда, диаметра просвета сосуда и площади просвета сосуда.

Результаты. Морфометрическими признаками, свидетельствующими о нарушении архитектоники спиральных артерий у пациенток с аномальными маточными кровотечениями в анамнезе, ассоциированными с хроническим эндометритом, были значимые изменения сосудов в зависимости от степени выраженности хронического эндометрита.

Заключение. Полученные нами результаты исследований позволили интерпретировать нарушенную биотрансформацию сосудистого компартмента у пациенток с хроническим воспалением, имеющую основополагающее значение в регуляции репродуктивной и менструальной функций. Степень выраженности хронического эндометрита напрямую влияет на патоморфологические изменения архитектоники спиральных артерий эндометрия у пациенток с аномальными маточными кровотечениями в анамнезе. Установленные изменения сосудов эндометрия объясняют механизмы патогенеза гипоксии эндометрия с образованием фиброза стромы, гипоплазии и развитием гипопластического эндометрия, приводящим к функциональной деградации эндометриального слоя.

Ключевые слова: хронический эндометрит, аномальное маточное кровотечение, ангиоархитектоника, морфометрия

Иммуногистохимическое исследование пространственной взаимосвязи компонентов идиопатической эпиретинальной мембраны

С.А. Борзенок — 2025-03-31

Введение. Идиопатический эпиретинальный фиброз (идиопатическая эпиретинальная мембрана) – патология органа зрения, которая сопровождается образованием фиброзно-клеточной пленки в макулярной области. В настоящее время не представлено информации о характере взаимодействия структур эпиретинальной мембраны между собой, а также о взаимосвязи этих структур с внутренней пограничной мембраной сетчатки. Морфология внутренней пограничной мембраны при описанном заболевании изучена наименее детально, что связано с отсутствием специфических иммуногистохимических маркеров данной структуры. Цель исследования – изучить пространственное расположение и взаимоотношение компонентов эпиретинальных мембран, а также определить иммуногистохимические маркеры, позволяющие выявить эпиретинальную и внутреннюю пограничную мембраны в исследуемых образцах.

Материалы и методы. В исследовании участвовали 29 пациентов (29 препаратов глаза) с диагнозом «идиопатический эпиретинальный фиброз». Мембраны фиксировались по предложенной авторской методике. Выполняли иммуногистохимическое исследование с целью выявления и визуализации следующих маркеров: коллаген IV α1α2, ламинин γ3. Анализ проводили с использованием конфокального лазерного сканирующего биологического микроскопа.

Результаты. Исследуемые маркеры коллаген IV α1α2 и ламинин γ3 подтвердили свою специфичность при окрашивании внутренней пограничной мембраны. Выявлены три тенденции формирования взаимоотношений между эпиретинальной и внутренней пограничной мембраной (три морфологических типа идиопатического эпиретинального фиброза).

Заключение. Ламинин γ3 и коллаген IV α1α2 являются достоверными маркерами внутренней пограничной мембраны, которые позволяют исследовать пространственные взаимоотношения эпиретинальной и внутренней пограничной мембран в составе изучаемых образцов. Предварительные результаты указывают на три тенденции формирования взаимоотношений между эпиретинальной и внутренней пограничной мембраной (три морфологических типа идиопатического эпиретинального фиброза), требующие дальнейшего изучения с использованием клинических данных и методов статистического анализа.

Ключевые слова: эпиретинальная мембрана, внутренняя пограничная мембрана, иммуногистохимия

Морфологическая реакция GFAP+ клеток тимуса на поступление мелатонина в разных световых условиях

Е.М. Лузикова — 2025-03-31

Введение. Популяция клеток тимуса, формирующаяся из нервного гребня, может быть выявлена с помощью антител к глиальному фибриллярному кислому белку (GFAP) и не перекрывается с популяцией клеток, содержащих нейронспецифическую енолазу (NSE). Цель исследования состояла в изучении реакции GFAP+ клеток тимуса на изменение фотопериода и введение мелатонина.

Материалы и методы. Проведено сравнительное исследование GFAP+ клеток тимуса 4-недельных нелинейных мышей, которые были разделены на шесть групп: I и II группы содержали в условиях естественного фотопериода, III и IV группы в условиях постоянного затемнения, V и VI группы в условиях постоянного освещения в течение 4 недель. Препарат мелаксен ad libitum в концентрации 4 мг/л с питьевой водой на протяжении 4 недель получали животные II, IV и VI групп. Антитела к GFAP использовались для выявления астроцитоподобных клеток в тимусе.

Результаты. В дольке тимуса GFAP+ клетки диффузной эндокринной системы встречаются в кортикомедуллярной, субкапсулярной зонах, толще коркового вещества долек. В условиях постоянного освещения (24/24) отмечалось увеличение количества исследуемых клеток в кортикомедуллярной зоне долек, а оптическая плотность GFAP снижалась во всех исследуемых клеточных зонах. При поступлении мелатонина в условиях постоянного освещения в течение 4 недель наблюдалось снижение общего числа исследуемых клеток, увеличение содержания GFAP в клетках диффузной эндокринной системы и одновременно снижение площади инволюции в тимусе.

Заключение. Наше исследование показало, что GFAP+ клетки вилочковой железы чувствительны к изменению фотопериода. В условиях постоянного освещения наблюдались выраженные морфологические изменения в GFAP+ клетках, которые сопровождались деструктивными изменениями в дольках тимуса и нивелировались при введении мелатонина.

Ключевые слова: глиальный фибриллярный белок, диффузная эндокринная система, тимус, мелатонин, фотопериод

Особенности эластогенеза в кожном покрове при его повреждении спицами дистракционного аппарата внешней фиксации

Е.Н. Горбач — 2025-03-31

Введение. Серьезным недостатком метода чрескостного дистракционного остеосинтеза является прорезывание кожного покрова и мягких тканей чрескостными фиксирующими спицами, что ведет к образованию рубцовых изменений кожи в области травмирования. Одной из причин формирования рубца при заживлении кожной раны считается нарушение эластогенеза. Цель исследования – изучить особенности эластогенеза в кожном покрове при его повреждении (прорезывании) спицами дистракционного аппарата внешней фиксации на этапах остеосинтеза.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 26 взрослых крысах породы Вистар. Крысам осуществляли чрескостный остеосинтез бедренной кости аппаратом наружной фиксации. Тракцию чрескожно проведенной проксимальной спицы обеспечивали путем вращения гайки по стержневой части конструкции, имитируя прорезывание кожи при удлинении конечности. Животных выводили из эксперимента через 5 суток после монтажа внешней конструкции (n=4), через 5 (n=4) и 10 суток дистракции (n=4), через 14 суток фиксации (n=4) и через 30 суток после демонтажа аппарата (n=4). Исследовали кожный регенерат в области повреждения спицей. На гистологических препаратах эластические волокна выявляли с помощью окрашивания по Тенцеру–Унну. Эластогенез изучали методами описательной световой микроскопии и морфометрии.

Результаты. Выявлено существенное снижение содержания эластических волокон в рубцовой ткани, формирующейся в области повреждения кожного покрова спицевыми наружными фиксаторами как в ранние периоды эксперимента, когда происходит синтез внеклеточного матрикса, так и в более поздние периоды, соответствующие органотипической перестройке волокнистого компонента кожного регенерата. Содержание эластического компонента в кожном регенерате через месяц безаппаратного периода составило 1,61%, что в 6,4 раза меньше, чем в коже крыс контрольной группы.

Заключение. Пролонгированное тракционное прорезывание кожи спицей задерживает эпителизацию раны, изменяя продолжительность фаз репаративного процесса. Это приводит к формированию рубцовой ткани с очень малым содержанием деструктурированных эластических волокон.

Ключевые слова: кожная рана, чрескостный дистракционный остеосинтез, эластические волокна, рубцовая ткань

Анатомическая асимметрия репродуктивной системы женщины: эволюционная ошибка или полезная особенность?

А.А. Баландин — 2025-03-31

В статье освещается анатомическая асимметрия репродуктивной системы женщины. Симметрия обычно ассоциируется с гармонией или чем-то совершенным, но также символизирует форму монотонной жесткости. Напротив, асимметрия, которая также распространена среди множества биологических видов нашей планеты, часто олицетворяет неупорядоченность, и именно эта непредсказуемость делает ее привлекательной для изучения. Больше того, симметрии как таковой в биологическом мире крайне мало. Таким образом, следует заключение, что появление асимметрии является важным эволюционным механизмом, позволяющим конкретному виду адаптироваться и выживать. Человек, будучи частью живой природы, не исключение. Большинство систем и органов, их составляющих в человеческом организме, асимметрично. Мы решили сосредоточить внимание на репродуктивной системе женщины. Наш выбор обусловлен тем, что эта система достаточно сложно устроена как анатомически, так и функционально. Репродуктивная система женского организма выполняет важнейшие функции, главная из которых – воспроизведение и вынашивание потомства. Вопрос анатомической асимметрии репродуктивной системы женщины в первую очередь актуален и тем, что высокая распространенность патологии, приводящей в том числе к бесплодию, имеет тенденцию, по данным научной литературы, к принципу симметрия–асимметрия.

Ключевые слова: репродуктивная система, маточные трубы, яичники, мозг, асимметрия, анатомия

Научно-практический рецензируемый журнал Клиническая и экспериментальная морфология