Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология

Морфологические и молекулярные основы химиорезистентности серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности

А.В. Асатурова — 2026-10-31

ерозная карцинома яичника высокой степени злокачественности (high-grade serous ovarian carcinoma, HGSOC) – наиболее агрессивный и распространенный гистотип эпителиального рака яичников, который характеризуется высокой частотой рецидивов, связанных с развитием первичной или приобретенной химиорезистентности. Выделяют четыре основных подтипа HGSOC – дифференцированный, иммунореактивный, мезенхимальный и пролиферативный, различающиеся морфологическими, транскриптомными и биологическими особенностями. Целями данного обзора явля.тся анализ морфологических и молекулярных механизмов химиорезистентности при различных молекулярных подтипах HGSOC, а также оценка их диагностического и прогностического значения.

В обзоре рассмотрены современные представления о роли нарушений репарации ДНК, дефицита гомологичной рекомбинации, опухолевого микроокружения, эпителиально-мезенхимального перехода, эпигенетических изменений и опухолевых стволовых клеток в формировании устойчивости к платиносодержащей терапии.

Интеграция морфологических, иммуногистохимических и молекулярных данных очень важна для более точной стратификации пациенток, прогнозирования ответа на лечение и разработки персонализированных терапевтических подходов. Использование цифровой патологии и методов искусственного интеллекта открывает дополнительные перспективы для оценки молекулярных подтипов HGSOC и выявления опухолей с высоким риском химиорезистентности.

Ключевые слова: серозная карцинома яичника высокой степени злокачественности, HGSOC, химиорезистентность, молекулярные подтипы, опухолевое микроокружение, платинорезистентность, цифровая патология

Морфофункциональные особенности иммунного микроокружения слизистой оболочки ротоглотки при ВПЧ-ассоциированных, ВПЧ-неассоциированных и рецидивирующих папилломах

Б.О. Щеглов — 2026-10-30

Введение. Патологии слизистой оболочки ротоглотки, в частности поражения, ассоциированные с ВПЧ (вирус папилломы человека), представляют значительный клинико-морфологический интерес в связи с ростом их распространенности, риском рецидивирования и потенциальной злокачественной трансформации. Целью исследования является изучение морфофункциональных особенностей иммунного микроокружения слизистой оболочки ротоглотки при папилломах с учетом ВПЧ‑статуса и рецидивирующего течения заболевания с использованием иммуногистохимической оценки CD163 и Ki-67.
Материалы и методы. Материал составили 92 наблюдения, включая 23 образца группы сравнения и 69 биоптатов слизистой оболочки ротоглотки с разными вариантами папилломатозных изменений. Проведено сравнительное исследование с оценкой распределения, количества и интенсивности иммуногистохимической реакции CD163+ клеток, а также уровня пролиферативной активности по Ki-67.
Результаты. Установлено, что папилломатозные изменения сопровождаются выраженной перестройкой макрофагального звена иммунного микроокружения и неоднородностью пролиферативной активности эпителия. Наиболее высокий уровень реакции на CD163 выявлен при папилломах, не ассоциированных с ВПЧ, тогда как максимальные значения Ki-67 характерны для ВПЧ-ассоциированных поражений. Рецидивирующие папилломы отличались умеренной реакцией на CD163 и минимальной пролиферативной активностью, что может отражать персистирующий вариант течения процесса.
Заключение. Полученные данные обосновывают целесообразность комплексной оценки маркеров CD163 и Ki-67 для уточнения морфологической характеристики и биологического поведения папиллом ротоглотки.
Ключевые слова: ротоглотка, папилломы, вирус папилломы человека, иммунное микроокружение, CD163, Ki-67, иммуногистохимияВведение. Патологии слизистой оболочки ротоглотки, в частности поражения, ассоциированные с ВПЧ (вирус папилломы человека), представляют значительный клинико-морфологический интерес в связи с ростом их распространенности, риском рецидивирования и потенциальной злокачественной трансформации. Целью исследования является изучение морфофункциональных особенностей иммунного микроокружения слизистой оболочки ротоглотки при папилломах с учетом ВПЧ‑статуса и рецидивирующего течения заболевания с использованием иммуногистохимической оценки CD163 и Ki-67.

Гистоморфометрическое исследование мышечной ткани дисферлин-дефицитных мышей линии Bla/J при системной терапии посредством ААВ9.ДИСФ.ДВ

И.А. Яковлев — 2026-10-30

Введение. Дисферлинопатия представляет собой группу тяжелых мышечных дистрофий, для которых в настоящее время не существует одобренной этиопатогенетической терапии. Использование рекомбинантных аденоассоциированных вирусов ограничено малым размером вирусного капсида, не вмещающим полноразмерный ген DYSF. Целью работы стало гистоморфометрическое исследование скелетной мышечной ткани после системного введения оригинальной двухвекторной перекрывающейся системы на основе аденоассоциированных вирусов на модели дисферлинопатии.

Материалы и методы. В исследовании in vivo взрослым самцам мышей линии Bla/J (возраст 7 месяцев) однократно внутривенно вводили препарат ААВ9.ДИСФ.ДВ в дозе 5×10¹²вг/кг (n=14). В качестве групп сравнения были включены группы отрицательного (самцы линии Bla/J, n=10) и положительного (интактные самцы линии C57BL/6J, n=10) контроля, которым было выполнено введение физиологического раствора. Через 3 месяца и 6 месяцев скелетные мышцы задних конечностей – икроножную, переднюю большеберцовую и латеральную широкую мышцу бедра (m. gastrocnemius, m. tibialis anterior, m. vastus lateralis) – оценивали методами иммунофлуоресценции и гистоморфометрии.

Результаты. Иммунофлуоресцентный анализ подтвердил сборку и восстановление синтеза белка дисферлина in vivo во всех изученных мышцах. На сроке 3 месяца зафиксирован выраженный гистопротекторный эффект: тенденция к снижению доли некротизированных волокон по сравнению с отрицательным контролем, а также достоверное увеличение площади поперечного сечения волокон в m. gastrocnemius (p=0,012) и m. tibialis anterior (p=0,015). К 6-му месяцу зарегистрирован возврат показателей к уровню отрицательного дистрофического контроля, обусловленный эписомальной дилюцией вектора на фоне непрерывных циклов дегенерации и регенерации мышечной ткани. Тем не менее системное введение вектора обеспечило устойчивую стабилизацию в m. gastrocnemius, предотвратив нарастание доли волокон с интернализированными ядрами (p=0,572 в экспериментальной группе по сравнению со значимым ухудшением отрицательного контроля, p=0,032).

Заключение. Системное применение разработанной двухвекторной конструкции ААВ9.ДИСФ.ДВ обеспечивает стабильный во времени синтез дисферлина и оказывает гистопротекторное действие, ослабевающее к 6 месяцам. Полученные данные свидетельствуют о работоспособности конструкции при системной доставке и указывают на необходимость ее оптимизации для удержания достигнутого эффекта.

Ключевые слова: дисферлинопатия, генная терапия, поясно-конечностная мышечная дистрофия типа R2, аденоассоциированный вирус (ААВ), двухвекторная система, Bla/J, гистоморфометрия

Морфологическая характеристика микроциркуляторного русла при регенерации гнойной раны с использованием антибактериальных пьезоэлектрических полимерных смарт-мембран

С.А. Сагдуллаева — 2026-10-30

Введение. Гнойные раны ротовой полости характеризуются выраженным нарушением микроциркуляции, являющимся ключевым звеном патогенеза в ходе регенерации. Актуальность приобретает разработка покрытий, благоприятно влияющих на восстановление сосудистого компонента. Целью исследования явилось проведение морфологической оценки состояния микроциркуляции в зоне регенерации гнойной раны слизистой оболочки полости рта при использовании антибактериальных пьезоэлектрических полимерных смарт-мембран.

Материалы и методы. Исследование проводилось на 60 крысах линии Вистар, разделенных на группы: 1-я (n=15) – регенерация гнойной раны без покрытия, 2-я (n=15) – применение смарт-мембраны без антибактериального напыления, 3-я (n=15) – применение смарт-мембраны с антибактериальным напылением, 4-я (n=15) – интактные животные. Индексы Керногана и перикапиллярной диффузии, артериоло-венулярное взаимоотношение, численная плотность измененных артериол и венул, ультраструктурные изменения эндотелиоцитов, экспрессия VEGF исследовались на 3-и, 7-е и 14-е сутки эксперимента.

Результаты. В ранние сроки в экспериментальных группах выявлялись выраженные воспалительно ассоциированные нарушения микроциркуляции. В группах с раневым покрытием частичное восстановление микроциркуляции отмечалось уже на 7-е сутки исследования. Значимое повышение экспрессии VEGF, отражающее ангиогенез, отмечалось на 14-е сутки во 2-й и 3-й группах и было в 2,8 и 5,8 раза достоверно выше, чем в 1-й группе (р=0,0287; р=0,0001). Остальные показатели в 3-й группе на 14-е сутки восстанавливались до значений у интактных особей. В 1-й группе индекс Керногана был в 1,5 раза достоверно больше (p=0,0027), а артериоло-венулярное взаимоотношение в 1,3 раза значимо ниже (p=0,0035), чем в группе контроля, в большом количестве визуализировались измененные артериолы и венулы.

Заключение. Применение антибактериальных пьезоэлектрических полимерных смарт-мембран обеспечивало восстановление микроциркуляторного русла за счет нормализации эндотелиальной функции, гемодинамики и процессов ангиогенеза. Выявленные изменения свидетельствовали о формировании функционально зрелой сосудистой сети в более короткие сроки по сравнению с другими экспериментальными группами.

Ключевые слова: гнойная рана, смарт-материалы, регенерация, пьезоэлектрики, микроциркуляция

Экспериментальное исследование имплантатов для хондропластики на основе поликапролактона и многокомпонентной сополимерной системы

Н.О. Белов — 2026-10-30

Введение. Повреждение хряща коленного сустава − часто встречающаяся полиэтиологическая патология, приводящая к хроническим дегенеративно-дистрофическим изменениям. Низкий регенераторный потенциал ткани предопределяет необходимость применения хирургических методов лечения, в том числе по методике индуцированного на матрице аутохондрогенеза с использованием высокотехнологичных имплантатов. Цель работы − изучить регенерацию суставного хряща под воздействием имплантата на основе нетканого материала при экспериментальном остром остеохондральном повреждении.

Материалы и методы. Нами созданы имплантаты из микроволокнистого нетканого материала на базе поликапролактона и многокомпонентной сополимерной системы (полилактид/поликапролактон/хитозан/олиголактид/желатин). Их физико-химические свойства анализировали при помощи сканирующей электронной микроскопии, инфракрасной спектроскопии, контактного угла смачивания, индентационного тестирования. In vivo моделировали остеохондральные дефекты дистального эпифиза бедренной кости у крыс линии Вистар, проводили хондропластику по методике индуцированного на матрице аутохондрогенеза. Полученные после имплантации изделий образцы исследованы гистологическим и морфометрическим методами.

Результаты. Волокна материала имели средний диаметр 5±3 мкм, обладали гидрофобной поверхностью. При вживлении формировавшаяся ткань соответствовала молодой незрелой хрящевой, отличающейся от суставного хряща. Медиана показателя оценки по шкале O’Driscoll − 19 баллов к заключительным срокам наблюдения.

Заключение. Многокомпонентные имплантаты на основе синтетических и природных полимеров поддерживают процесс регенерации в зоне дефекта. Тем не менее репарация происходит преимущественно за счет формирования фиброзного хряща.

Ключевые слова: сополимер, поликапролактон, нетканый материал, электроформование, суставной хрящ, регенерация хряща

Перипартальная кардиомиопатия с некомпактным миокардом правого желудочка: описание наблюдения и обзор литературы

И.В. Баринова — 2026-10-30

Описано редкое наблюдение летальной перипартальной кардиомиопатии у родильницы с сочетанными признаками дилатационной, гипертрофической и губчатой кардиомиопатии. Представлен комплекс макро- и микроскопических особенностей, на основании которых сформулирован окончательный патологоанатомический диагноз. Приводятся данные научной литературы, касающиеся этиологии и патогенеза этого поражения миокарда, клинических и морфологических диагностических критериев, возможностей лечения. Обсуждаются сложности клинической и морфологической диагностики кардиомиопатии у беременных и в послеродовом периоде.

Ключевые слова: перипартальная кардиомиопатия, некомпактный миокард, послеродовый период, гипертрофия кардиомиоцитов

Феномен SARIFA как дополнительный предиктор агрессивного течения колоректального рака

Л.М. Михалева — 2026-10-31

Введение. SARIFA (Stroma AReactive Invasion Front Area, зоны фронта инвазии с ареактивной стромой) – относительно новый гистологический маркер неблагоприятного прогноза при колоректальном раке, характеризующийся инвазией опухолевых клеток в прилежащую жировую клетчатку без формирования десмопластической стромальной реакции на инвазивном фронте. Приводим собственное клиническое наблюдение, демонстрирующее ассоциацию SARIFA с другими признаками агрессивного фенотипа опухоли.

Материалы и методы. Пациентка 75 лет с верифицированной аденокарциномой ректосигмоидного отдела. Выполнена лапароскопическая резекция сигмовидной кишки. При патоморфологическом исследовании операционного материала выявлена умеренно дифференцированная аденокарцинома с инвазией в жировую клетчатку (pT3). Ключевой особенностью явилось отсутствие десмопластической стромы в зоне инвазивного фронта – фенотип SARIFA. Дополнительно обнаружены лимфоваскулярная инвазия (как мелких, так и крупных сосудов, интра- и экстрамурально), периневральная инвазия, низкий уровень стромальных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (5%), умеренная степень опухолевого почкования (Bd2). Регионарные лимфатические узлы без метастазов (0/12, pN0). Края резекции свободны (R0). Несмотря на стадию pT3N0M0 (II стадия), наличие двух факторов неблагоприятного прогноза (включая SARIFA) обосновывало рассмотрение адъювантной химиотерапии, однако из-за позднего обращения (2,5 месяца после операции) от нее воздержались.

Заключение. Данный клинический случай подтверждает, что SARIFA может служить дополнительным прогностическим маркером агрессивного фенотипа колоректального рака, ассоциированным с лимфоваскулярной и периневральной инвазией, высоким уровнем опухолевого почкования и низким уровнем стромальных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов даже при отсутствии метастазов в лимфатические узлы. Включение оценки SARIFA в рутинную патологоанатомическую практику может улучшить стратификацию пациентов для принятия решений об адъювантной терапии.

Ключевые слова: колоректальный рак, SARIFA, десмоплазия, опухолевое почкование, прогноз, клинический случай

Оптимизация пробоподготовки гистологических образцов тканей Danio rerio с применением изопропанола и минерального масла

Н.И. Сафонова — 2026-10-30

Введение. Рыбы Danio rerio являются одним из популярных объектов для проведения биомедицинских исследований – как фундаментальных, так и прикладных. Они удобны прежде всего простотой и относительной дешевизной содержания, наличием отработанных протоколов моделирования патологических состояний, относительной легкостью наблюдения за стадиями эмбрионального развития. Для оценки фенотипических проявлений патологий используют разные методы, в частности анализ гистологических срезов. Тем не менее проведение адекватного патоморфологического и патогистологического анализа возможно только при наличии препарата, лишенного артефактов. При этом качество в значительной степени определяется выбранной схемой пробоподготовки, включающей этапы фиксации, декальцинации и гистологической проводки исследуемых образцов. В литературе приведены методики подготовки гистологических препаратов Danio rerio, однако обращает на себя внимание отсутствие общепринятых протоколов пробоподготовки для различных тканей Danio rerio. В связи с этим целями настоящей работы были проверка применимости ряда существующих протоколов фиксации, декальцинации и стандартной проводки, а также адаптация режимов пробоподготовки под ручную проводку, основанную на использовании изопропанола и минерального масла, и определение оптимальных схем изготовления гистологических препаратов Danio rerio.

Материалы и методы. В качестве объекта исследования были выбраны взрослые самцы и самки (до нереста и после него) Danio rerio дикого типа возраста 7 месяцев.

Результаты. Проведенное исследование показало, что оптимальным фиксатором для любых образцов Danio rerio является 10% нейтральный забуференный формалин, за исключением исследования брюшной полости половозрелых самок до нереста. Для образцов, содержащих костную ткань, предпочтительна 24-часовая хелатная декальцинация с использованием 0.5М раствора этилендиаминтетрауксусной кислоты рН 8,0.

Заключение. Гистологическая проводка с использованием изопропанола и минерального масла показала хорошие результаты и может быть признана эффективной и безопасной альтернативой классической проводке через этанол и ксилол в гистологии рыб.

Ключевые слова: Danio rerio, гистология, фиксация, декальцинация, изопропанол, минеральное масло