Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология

Роль D-аминокислот в развитии нейродегенерации при болезни Альцгеймера

В.В. Литвинов, Г.Г. Фрейнд, М.В. Степанова — Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Ассоциированная со старением болезнь Альцгеймера – наиболее часто встречающееся нейродегенеративное заболевание, морфологическим субстратом которого являются отложения бета-амилоида и тау-белка в головном мозге. D-аминокислоты, представленные в центральной нервной системе в основном D-серином, играют ключевую роль в модуляции синаптической передачи. В норме D-серин, синтезируемый в нейронах и клетках глии, облегчает глутаматергическую передачу, обеспечивая трофический эффект в нейронных сетях. Процесс старения сопровождается снижением синтеза D-серина с уменьшением активности NMDA-рецепторов, редукцией величины долговременной потенциации в гиппокампе и ослаблением нейронной пластичности. Комплекс патогенетических изменений при болезни Альцгеймера, представленный в своей основе сенесценцией микроглии и нейровоспалением, способствует синтезу дополнительного количества D-серина, который вызывает эксайтотоксичность, избыточно стимулируя NMDA-рецепторы, и процессы нейродегенерации, обусловливающие развитие деменции. Изложены данные о связи глиальной дисфункции, эксайтотоксичности и нейродегенерации с метаболизмом D-аминокислот. Обсуждается возможность определения D-аминокислот для диагностики болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: D-серин, D-аминокислоты, NMDA-рецепторы, сенесценция микроглии, нейровоспаление, нейродегенерация, болезнь Альцгеймера

Особенности воспалительной реакции в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии и раке в зависимости от наличия вирусной инфекции

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Хронические инфекции и воспалительные заболевания способствуют развитию злокачественных опухолей. Предложена гипотеза о связи хронического воспаления с опухолями предстательной железы, так как воспалительные инфильтраты выявляются у пациентов с раком предстательной железы и ее доброкачественной гиперплазией, причем хроническое воспаление при доброкачественной гиперплазии почти вдвое увеличивает риск рака. Вирусные инфекции могут способствовать хроническому воспалению и канцерогенезу, однако данные по предстательной железе противоречивы. Цель исследования – выявить особенности воспалительной реакции у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и раком предстательной железы с наличием/отсутствием вирусной инфекции.

Материалы и методы. В исследование включен биопсийный и операционный материал, полученный от 145 пациентов, прооперированных по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака предстательной железы. Проведены патологоанатомическое исследование и анализ полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на наличие вирусов папилломы человека, вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна–Барр, вируса герпеса 6-го типа. На основании результатов полимеразной цепной реакции случаи разделены на четыре подгруппы: доброкачественная гиперплазия предстательной железы и рак предстательной железы c наличием/отсутствием вирусной инфекции. Далее были отобраны и проанализированы 15 наблюдений из каждой подгруппы исследования для оценки воспаления в биопсийном и операционном материале, окрашенном гематоксилином и эозином. Использована стандартизированная гистологическая классификация.

Результаты. При наличии вирусной инфекции в предстательной железе доминировал перигландулярный паттерн воспалительной инфильтрации, мультифокальная распространенность инфильтрата, интенсивность воспаления варьировала от умеренной до тяжелой степени тяжести. Напротив, при отсутствии вирусной инфекции в предстательной железе наблюдалась более слабая, очаговая стромальная воспалительная инфильтрация.

Заключение. Наличие вирусной инфекции в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии и раке приводит к большей распространенности и интенсивности воспалительной инфильтрации, сосредоточенной вокруг железистого компонента органа, что может свидетельствовать о различиях в патогенезе данных заболеваний и иметь значение для диагностики и терапии.

Ключевые слова: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, рак предстательной железы, вирусная инфекция, воспаление

Анализ применения современных гистологических критериев диагностики болезни Крона и язвенного колита на биопсийном материале

Х.М. Ахриева, А.Б. Казумова, Н.В. Пачуашвили, Е.А. Коган, А.С. Тертычный — Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Гистологическое исследование биоптатов тонкой и толстой кишки играет ключевую роль в постановке диагноза при болезни Крона и язвенном колите. Цель исследования – анализ современных гистологических критериев диагностики при данных заболеваниях.

Материалы и методы. В исследование включены 93 пациента: 35 с болезнью Крона и 58 с язвенным колитом. 56 пациентов были мужского пола, 37 женского. Проанализированы параметры, указанные в описаниях и гистологических заключениях. Пересмотрены биоптаты с целью уточнения дополнительных характеристик.

Результаты. Аномалии крипт обнаружены в 77,6% случаев язвенного колита, при болезни Крона – в 34,3% случаев. При язвенном колите ворсинчатая поверхность присутствовала в 58,6% случаев, при болезни Крона в 28,6% (р=0,006). Метаплазия клеток Панета выявлена в пяти случаях язвенного колита и одном случае болезни Крона (p=0,404). Снижение содержания муцина отмечалось в 68,9% случаев язвенного колита и в 5,7% болезни Крона (р<0,001); базальный плазмоцитоз – в 75,9% случаев язвенного колита и 68,6% болезни Крона. Тяжелое, диффузное, трансмукозное увеличение клеток собственной пластинки отмечено в 91,4% случаев язвенного колита и 14,3% болезни Крона. Очаговое воспаление – в 85,7% случаев болезни Крона и 8,6% язвенного колита (р<0,001). Псевдопилорическая метаплазия – в 31,4% случаев болезни Крона и 3,4% при язвенном колите (р<0,001). Эпителиодные гранулемы обнаружены в 22,9% случаев болезни Крона (р<0,001).

Заключение. Для постановки диагноза «язвенный колит» значимыми были следующие гистологические показатели: ветвление и деформация крипт, изменение поверхности слизистой оболочки, снижение содержания слизи и диффузный характер воспаления, для болезни Крона – очаговый характер воспаления, псевдопилорическая метаплазия и эпителиоидные гранулемы. Окончательный диагноз может основываться только на совокупности выявленных признаков.

Ключевые слова: язвенный колит, болезнь Крона, воспалительные заболевания кишечника, морфологическая диагностика

Сравнительная характеристика иммунного ландшафта слизистой оболочки толстой кишки при дивертикулярной болезни

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Дивертикулярная болезнь толстой кишки является одним из наиболее распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта. У 75% людей с дивертикулярной болезнью она протекает бессимптомно. В то же время в 15% случаев могут возникнуть осложнения, требующие неотложного хирургического вмешательства, а в оставшихся 10% наблюдается хроническое рецидивирующее течение. В плановой хирургии уровень послеоперационной летальности составляет менее 2%, тогда как при экстренных вмешательствах этот показатель достигает уже 20%. Социальный аспект данной проблемы касается ухудшения качества жизни пациентов, большинство которых подвергается экстренным операциям с формированием колостомы. Таким образом, чрезвычайно важным является определение предикторов осложненного течения дивертикулярной болезни для своевременной диагностики, адекватной маршрутизации и эффективного лечения этой категории пациентов. Цель нашего исследования – оценка местного иммунитета слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с разным течением дивертикулярной болезни для выявления особенностей иммунного ландшафта при осложненном течении.

Материалы и методы. Проведена оценка качественного состава местного иммунитета слизистой оболочки толстой кишки в операционном материале от 68 пациентов, перенесших левостороннюю гемиколэктомию.

Результаты. В исследовании показано, что количество СD4+, CD8+ и C138+ иммунных клеток различается во всех сравниваемых группах, а количество CD56+ и CD68+ клеток различно в группах с дивертикулярной болезнью и группе сравнения (p<0,05).

Заключение. Полученные данные демонстрируют значимые различия в качественном составе иммунокомпетентных клеток слизистой оболочки толстой кишки в группах пациентов с дивертикулярной болезнью и группе сравнения, что указывает на роль местного иммунитета в патогенезе развития осложненного течения дивертикулярной болезни.

Ключевые слова: дивертикулярная болезнь толстой кишки, осложненное течение, местный иммунитет, иммунный ландшафт

Изучение продукции белков Ki67 и p53 при развитии веррукозной карциномы

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Веррукозную карциному слизистой оболочки полости рта относят к высокодифференцированному плоскоклеточному раку. Гистологические особенности веррукозной карциномы включают гиперкератоз, гиперплазию эпителия и сохранение целостности базальной мембраны на фоне хронического воспаления в собственной пластинке слизистой оболочки. Развитие веррукозной карциномы, как правило, начинается с веррукозной гиперплазии, при которой отмечается схожая гистологическая картина. Для более точной постановки диагноза используют иммуногистохимический метод исследования. Маркер Ki67 применяют для изучения пролиферативной активности клеток. Нарушение апоптоза в опухолевых клетках исследуют при помощи белка p53 двух типов: дикого (WTp53) и мутантного (MTp53). Цель исследования – оценить иммуногистохимическую реакцию на Ki67 и p53 при веррукозной гиперплазии и веррукозной карциноме.

Материалы и методы. Изучение веррукозной гиперплазии проводили, используя биоптаты слизистой оболочки полости рта, полученные от пациентов с предварительным клиническим диагнозом «лейкоплакия». Всего изучены 27 случаев: веррукозная гиперплазия – 18 (66,6%), веррукозная карцинома – девять (33,3%). Пролиферативную активность оценивали при помощи антител к белку Ki67. Для исследования реакции на p53 применяли два вида антител: Clone DO-7 для определения одновременно дикого и мутантного типа белка и Clone Y5 для определения только мутантного типа белка.

Результаты. Иммунореактивные клетки по белку WTp53 составили 19,40% (16,40; 21,10) при веррукозной гиперплазии и 26% (25,70; 27,10) при веррукозной карциноме. Также при веррукозной карциноме была отмечена более высокая интенсивность окрашивания ядер. При изучении белка MTp53 в группе веррукозной гиперплазии показатели составили 5,10% (2,90; 5,60), а в группе веррукозной карциномы 28,10% (27,10; 29,90). Наличие единичных иммуноположительных клеток в группе веррукозной гиперплазии можно охарактеризовать как проявление начальных изменений генома и развитие неоплазии.

Заключение. Антитела к белку MTp53 предлагается использовать при дифференциальной диагностике веррукозной гиперплазии и веррукозной карциномы, так как присутствие иммуноположительных клеток указывает на наличие мутаций в геноме эпителиальных клеток слизистой оболочки полости рта.

Ключевые слова: веррукозная карцинома, p53, MTp53, WTp53

Гетерогенность содержания глюкокортикоидного рецептора в глиомах высокой степени злокачественности

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность глиальных опухолей считается одной из значимых характеристик, однако пока не находит широкого применения в клинической практике. В терапии опухолей мозга для снижения отека используется глюкокортикостероидный препарат дексаметазон, являющийся агонистом глюкокортикоидного рецептора. Содержание рецептора в глиомах высокой степени злокачественности, как и в интактной ткани головного мозга, изучено недостаточно. Тем не менее неоднородность содержания глюкокортикоидного рецептора может быть одним из параметров, определяющих гетерогенность глиом. Целью данной работы являлось изучение содержания глюкокортикоидного рецептора в глиомах высокой степени злокачественности Grade 4 у человека и в экспериментальных опухолях in vivo.

Материалы и методы. Ретроспективное исследование выполнено у 51 пациента, оперированного по поводу глиомы высокой степени злокачественности Grade 4. Группой сравнения служили образцы мозга 23 пациентов с сосудистыми мальформациями головного мозга. Для изучения содержания глюкокортикоидного рецептора в экспериментальной модели использовали мышей линии SCID, которым в головной мозг инокулировали клетки глиобластомы человека U87. Контролем служили интактные мыши линии SCID. Данные иммуногистохимического окрашивания с применением антител к глюкокортикоидному рецептору были использованы для расчета интегрального показателя содержания маркера.

Результаты. У пациентов с глиомой и в группе сравнения выделяются три подгруппы – с низким, умеренным и высоким содержанием глюкокортикоидного рецептора. В опухолевой ткани пациентов с глиомой преимущественно выявляется высокое содержание рецептора, тогда как в группе сравнения преобладают пациенты, характеризующиеся низким и умеренным содержанием рецептора в нервной ткани. По интегральному показателю содержания маркера между подгруппами всегда выявляются статистически значимые различия. В эксперименте in vivo опухоли всех мышей характеризуются исключительно высоким содержанием глюкокортикоидного рецептора, тогда как в контроле высокое и умеренное содержание белка наблюдается примерно в равных долях.

Заключение. Глиома высокой степени злокачественности Grade 4 гетерогенна по содержанию глюкокортикоидного рецептора. Трансформация нервной ткани, сопряженная с формированием глиомы высокой степени злокачественности, сопровождается увеличением содержания глюкокортикоидного рецептора по сравнению с нормой.

Ключевые слова: глиома, опухолевая гетерогенность, интактная ткань головного мозга, глюкокортикоидный рецептор

Множественные эффекты ингибитора деления митохондрий mdivi-1 на гранулярные нейроны зубчатой извилины гиппокампа крыс

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Ингибиторы митохондриального деления рассматриваются как перспективные фармакологические агенты с нейропротективным действием, однако их влияние на нейрогенные ниши недостаточно охарактеризовано. Цель исследования – охарактеризовать морфологическими методами влияние mdivi-1 (ингибитора деления митохондрий) на нейроны гранулярного слоя зубчатой извилины гиппокампа и нейрогенез в субгранулярной зоне.

Материалы и методы. У крыс линии Вистар после интрацеребровентрикулярного и внутрибрюшинного введения mdivi-1 иммуноморфологическими методами проводили оценку изменений дифференцировки и пролиферации нейрональных предшественников, уровня иммуноокрашивания на синаптические белки и митохондриальных изменений при выявлении белков I, II и V дыхательных комплексов. Кроме того, оценивали влияние mdivi-1 на поведенческие показатели животных в тестах «Открытое поле» и «Т-образный лабиринт».

Результаты. Внутрижелудочковое и внутрибрюшинное введение mdivi-1 уменьшало плотность даблкортин+ нейрональных предшественников, подавляло развитие дендритов и снижало число меченных BrdU нейронов. Подавление нейрогенеза сопровождалось изменениями иммуноокрашивания на синаптические белки синаптофизин и PSD95, увеличением размеров митохондриальной фракции нейронов гранулярного слоя и также изменениями поведения животных. Также обнаружили снижение иммуноокрашивания на ATP5H субъединицу АТФ-синтазы. Эти изменения наблюдали через 14 дней после введения mdivi-1. По-видимому, помимо непосредственного влияния mdivi-1 на синапсы выявленные перестройки синаптических структур в гиппокампе объясняются также результатом подавления нейрогенеза в зубчатой извилине.

Заключение. Игибитор деления митохондрий mdivi-1 подавляет нейрогенез и вызывает изменения уровня иммуноокрашивания синаптических белков в зубчатой извилине гиппокампа. Выявленные эффекты mdivi-1 демонстрируют роль деления митохондрий в развитии нейронов, наряду с этим их следует учитывать при рассмотрении этого и подобных ингибиторов Drp1 в качестве потенциальных фармакологических препаратов для лечения неврологических заболеваний.

Ключевые слова: деление митохондрий, Drp1, mdivi-1, гиппокамп, нейрогенез

Секционное наблюдение спорадической болезни Крейтцфельдта–Якоба

Д.Ф. Галбацов, М.Б. Борисенко, Н.Н. Соловьев, А.М. Емелин, Р.В. Деев — Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. Болезнь Крейтцфельдта–Якоба – нейродегенеративное заболевание с неизбежным летальным исходом, обусловленное отложением в нейронах прионного белка, устойчивого к протеазам клеток человека. Клинически проявляется полиморфными неврологическими симптомами, прогрессирующей деменцией, нарушением актов дыхания и глотания. Летальный исход наступает через 6–12 месяцев. При посмертном гистологическом исследовании определяются губчатая дегенерация коры головного мозга, нейронофагия, бляшки амилоидоподобного белка. Представлен случай болезни Крейтцфельдта–Якоба с описанием выявленных характерных изменений при гистологическом исследовании ткани головного мозга.

Материалы и методы. В качестве материалов использовались медицинская документация, фрагменты головного мозга в парафиновых блоках из следующих локализаций: хвостатые ядра справа и слева, скорлупа справа и слева, лобная доля справа и слева, височная и теменная доли слева. Методы включали анализ медицинской документации, изучение препаратов головного мозга, окрашенных гематоксилином и эозином, толуидиновым синим или при помощи иммуногистохимических реакций с антителами к основному белку миелина, глиальному фибриллярному кислому белку и CD68.

Результаты. У пациента в момент манифестации заболевания были выявлены характерные симптомы болезни Крейтцфельдта–Якоба: сенсомоторная афазия, атаксия, тремор, диплопия и прогрессирующие когнитивные нарушения. При визуализации с помощью магнитно-резонансной томографии обнаружены патологическая интенсивность сигнала от головок хвостатых ядер, очаги глиоза и атрофия лобно-теменных областей. При электроэнцефалографии зарегистрированы комплексы типа острая волна–медленная волна. Микроскопически определялись губчатая дегенерация белого вещества головного мозга, участки выпадения нейронов, нейронофагия, реактивный астроцитоз, признаки демиелинизации, активация микроглии, тигролиз вещества Ниссля. Лимфоцитарная инфильтрация не определялась.

Заключение. На основании клинической картины, изменений на ЭЭГ и МРТ и гистологических признаков пациенту был поставлен диагноз «спорадическая болезнь Крейтцфельдта–Якоба».

Ключевые слова: болезнь Крейтцфельдта–Якоба, прионные болезни, клинический случай, морфологические признаки

Сравнение гистохимических методов Ли и Маллори для выявления ишемических повреждений миокарда

Ср, 28 мая 2025 00:00:00 +0300

Введение. В патологоанатомической практике одним из базовых методов выявления раннего ишемического повреждения кардиомиоцитов является гистохимическое окрашивание гематоксилином – основным фуксином – пикриновой кислотой (ГОФП) по методу Ли. В результате применения этого метода саркоплазма ишемизированных кардиомиоцитов окрашивается основным фуксином в красно-коричневый цвет, тогда как интактные миоциты приобретают желтую окраску за счет пикриновой кислоты. Существуют критические оценки применения окрашивания по Ли в посмертной диагностике. Исходя из изложенного, представляется целесообразным дополнить метод Ли таким же доступным и информативным гистохимическим методом. Для улучшения диагностики мы включили в исследование метод окрашивания по Маллори, в котором в отличие от окрашивания по Ли используется кислый фуксин.

Материалы и методы. Исследование выполнено с использованием аутопсийного и экспериментального материала. Аутопсийный материал включал в себя 23 случая различных нозологий, сопровождавшихся острой сердечной недостаточностью. Экспериментальный материал представлял собой две модели острого повреждения миокарда. В первом эксперименте на 22 крысах ишемию воспроизводили прекращением перфузии изолированного сердца по методу Лангендорфа, во втором на 28 крысах создавали физическую нагрузку на миокард методом принудительного плавания с грузом до полного утомления.

Результаты. Окрашивание по Маллори так же, как и по Ли, позволяет выявить фуксинофильный субстрат, указывающий на ишемическое повреждение кардиомиоцитов различного происхождения как на аутопсийном, так и на экспериментальном материале. Поврежденные кардиомиоциты, положительно окрашенные основным фуксином, имеют красно-коричневый цвет на интактном желтом фоне. При окрашивании по Маллори они обладают оранжево-красным цветом на красно-фиолетовом фоне. В экспериментальных моделях наблюдается полное соответствие результатов обоих методов, окрашивание по Маллори характеризуется высокой чувствительностью и специфичностью (96,88 и 92,31%). В секционных наблюдениях совпадение результатов окрашивания отмечено в 82%. Также при окрашивании по Маллори становятся видны участки фиброза, выявляемые анилиновым синим.

Заключение. Окрашивание трихромом по Маллори может служить дополнительным методом верификации ишемических повреждений миокарда при исследовании аутопсийного и экспериментального материала. Помимо выявления признаков ранней ишемии оно дает возможность оценить хроническую ишемию миокарда по характеру фиброзных изменений. Метод хорошо воспроизводим и доступен в каждодневной практике.

Ключевые слова: окрашивание ГОФП, окрашивание по Маллори, ишемия миокарда

Научно-практический рецензируемый журнал Клиническая и экспериментальная морфология

Роль D-аминокислот в развитии нейродегенерации при болезни Альцгеймера

Особенности воспалительной реакции в предстательной железе при ее доброкачественной гиперплазии и раке в зависимости от наличия вирусной инфекции

Анализ применения современных гистологических критериев диагностики болезни Крона и язвенного колита на биопсийном материале

Сравнительная характеристика иммунного ландшафта слизистой оболочки толстой кишки при дивертикулярной болезни

Изучение продукции белков Ki67 и p53 при развитии веррукозной карциномы

Гетерогенность содержания глюкокортикоидного рецептора в глиомах высокой степени злокачественности

Множественные эффекты ингибитора деления митохондрий mdivi-1 на гранулярные нейроны зубчатой извилины гиппокампа крыс

Секционное наблюдение спорадической болезни Крейтцфельдта–Якоба

Сравнение гистохимических методов Ли и Маллори для выявления ишемических повреждений миокарда

Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология