Научно-практический рецензируемый журнал

Клиническая и экспериментальная морфология

Формирование овариального резерва в яичниках человека: морфологические и молекулярные аспекты

Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Формирование овариального резерва – сложный процесс, закладывающий основу для функционирования женских половых клеток во взрослом организме. Механизмы формирования пула ооцитов сложны и охватывают спецификацию первичных половых клеток, их миграцию к половым валикам, вхождение в мейоз и формирование примордиальных фолликулов. Критический отбор ооцитов на эмбриональной стадии определяет будущий репродуктивный потенциал женщины. Комплексный анализ морфофункциональных и молекулярных механизмов эмбриогенеза женской репродуктивной системы, включая взаимодействие ооцитов с соматическими клетками, формирование первичных и вторичных фолликулов и регуляцию апоптоза, открывает путь к разработке инновационных методов ранней диагностики, персонализированной оценки овариального резерва еще до наступления половой зрелости.

Понимание молекулярных и морфофункциональных механизмов, лежащих в основе формирования фолликулярного резерва, критически важно для расшифровки причин первичного женского бесплодия, в частности преждевременной недостаточности яичников. Таким образом, расшифровка пренатальных механизмов оогенеза открывает новые подходы для сохранения фертильности и обеспечения долгосрочного репродуктивного здоровья. Цель обзора: комплексная характеристика морфологических этапов и молекулярных механизмов, лежащих в основе пренатального формирования фолликулярного резерва у человека.

Ключевые слова: овариальный резерв, первичные половые клетки, мейотический арест, эпигенетическое репрограммирование, волна апоптоза, фолликулогенез

Внутрипеченочная холангиокарцинома

М.А. Багрецова, О.В. Паклина, Н.С. Карнаухов, И.С. Абрамов — Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Внутрипеченочная холангиокарцинома является второй по распространенности первичной карциномой печени после гапатоцелюллярного рака. В последнее время отмечается тенденция к увеличению частоты данной патологии. На основе клинико-морфологических особенностей, мутационного профиля и прогноза внутрипеченочные холангиокарциномы делят на два подтипа: новообразования из мелких протоков и новообразования из крупных протоков. Течение заболевания и прогноз у двух подтипов резко отличаются друг от друга. Для мелкопротоковой внутрипеченочной холангиокарциномы свойственны мутации IDH1/2 и FGFR2-fusion, в то время как для внутрипеченочной холангиокарциномы из крупных протоков более характерны мутации KRAS и TP53. Целью обзора является анализ современных данных о гистопатологической классификации внутрипеченочной холангиокарциномы, её молекулярных особенностях, характеристиках опухолевого микроокружения и достижениях в области геномных исследований.

Ключевые слова: внутрипеченочная холангиокарцинома, молекулярно-генетические исследования

Сравнительный анализ структурно-функциональных перестроек микроциркуляторного русла у жителей северо-восточного и северо-западного регионов России

С.И. Вдовенко, И.В. Аверьянова — Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. Целью данной работы было комплексное изучение региональных особенностей структурно-функциональной организации микроциркуляторного русла и особенностей его нейровегетативной регуляции у жителей различных климатогеографических зон Российской Федерации (Магадан, Мурманск) в сравнении с жителями городов средней полосы России (Ульяновск, Москва).

Материалы и методы. В исследование были включены 299 обследуемых в возрасте 17–21 года мужского пола: 119 уроженцев северо-восточного региона России, 72 жителя северо-западного региона и 108 представителей средней полосы. У всех обследуемых в состоянии покоя проводился анализ основных показателей микроциркуляционного русла, сердечно-сосудистой системы, а также параметров вариабельности сердечного ритма.

Результаты. У жителей северных регионов России выявлены существенные региональные различия в организации микроциркуляторного русла, свидетельствующие о формировании разных физиологических стратегий адаптации к хроническому холодовому воздействию. У обследованных из северо-восточного региона обнаружены признаки изоляционно-метаболического типа адаптации, проявляющиеся выраженной вазоконстрикцией (возрастание общего периферического сопротивления сосудов на +15–20% и тенденция к вазоконстрикторным перестройкам микроциркуляционного русла в целом), повышением основного обмена (на 10% от должных величин) и преобладанием парасимпатической регуляции. У жителей северо-западного региона превалировали реакции привыкания, характеризующиеся дилатацией микрососудов, симпатикотонией и повышенным уровнем оксида азота. В группе сравнения из средней полосы России продемонстрированы промежуточные показатели.

Заключение. Результаты исследования выявили региональные различия в организации микроциркуляторного русла, нейровегетативной регуляции и гемодинамике между жителями северо-запада и северо-востока России, отражающие разные адаптационные стратегии к холодовому фактору. У северо-восточной популяции преобладает изоляционно-метаболический тип адаптации, тогда как у северо-западной – механизм привыкания, что указывает на разнообразие физиологических ответов на хроническое холодовое воздействие.

Ключевые слова: микроциркуляция, вариабельность сердечного ритма, север, Арктика, средняя полоса России

Эффект Варбурга при предопухолевых и опухолевых заболеваниях эндометрия

А.В. Затворницкая, Е.Л. Казачков, Э.А. Казачкова, Е.А. Санникова — Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. Гиперплазия эндометрия является предраковым состоянием. Одна из ключевых ролей в онкотрансформации и росте опухолевых клеток отводится измененному гликолизу: в условиях онкогенеза клетки предпочитают переключиться с эффективного митохондриального дыхания на анаэробный гликолиз, который менее выгоден, но быстрее снабжает их необходимыми веществами. Данный феномен называется эффектом Варбурга. Его усиливают пируваткиназа M2 (PKM2) (ключевой фермент гликолитического пути) и фактор-1α, индуцируемый гипоксией (HIF-1α) (транскрипционный фактор гликолиза), способствуя росту опухоли. Тем не менее имеющиеся исследования, посвященные зависимости между петлей обратной связи PKM2/HIF-1α и предраковым заболеванием, включая гиперплазию эндометрия, чрезвычайно малочисленны. Цель исследования – охарактеризовать состояние процесса гликолиза при гиперплазии и раке эндометрия на основе иммуногистохимического анализа реакции на PKM2/HIF-1α в биоптатах эндометрия.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное нерандомизированное исследование с использованием методов гистологического, иммуногистохимического и статистического анализа. Выполнено сравнительное изучение особенностей реакции на PKM2 и HIF-1α в биоптатах эндометрия у пациенток с предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями слизистой оболочки матки.

Результаты. В ряду от гиперплазии эндометрия без атипии к гиперплазии эндометрия с атипией и аденокарциноме эндометрия статистически значимо увеличивается доля РКМ2+ клеток: от 27,89% (15,67%; 32,43%) при гиперплазии эндометрия без атипии до 61,81% (45,55%; 71,21%) при гиперплазии эндометрия с атипией и 89,49% (76,46%; 93,23%) при аденокарциноме эндометрия. При этом данный тренд регистрировался за счет статистически значимого изменения доли иммунопозитивных клеток умеренной интенсивности окрашивания.

Заключение. Усиливающийся анаэробный гликолиз по мере прогрессирования заболевания от гиперплазии эндометрия без атипии к гиперплазии эндометрия с атипией и эндометриоидной аденокарциноме – важный маркер изменения метаболизма в условиях малигнизации. Результаты данного исследования могут быть положены в основу разработки программного обеспечения для оценки риска онкотрансформации в условиях гиперплазии эндометрия.

Ключевые слова: гиперплазия эндометрия, эндометриоидная карцинома, эффект Варбурга

Морфологические эквиваленты гемодинамических нарушений в периферическом нерве после высокоэнергетического повреждения

Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. В связи с высокой частотой неврологических осложнений после минно-взрывных ранений (самых частых в условиях современных военных конфликтов) целью исследования стало изучение морфофункциональных изменений кровеносных сосудов центрального фрагмента периферического нерва на разных сроках после минно-взрывного отрыва части сегмента конечности.

Материалы и методы. Исследованы фрагменты большеберцовых нервов (n=50) через 1–30 суток после минно-взрывного ранения. Применены гистологические, гистохимические (орсеин) и иммуногистохимические методы (антитела к CD31, α-SMA, Ki-67). Морфометрия выполнена в трех зонах центрального фрагмента периферического нерва: A – 1–2 см от уровня отрыва, Б – 5–7 см, В – 8–30 см (в пределах ампутированного сегмента конечности). Рассчитаны перфузионные индексы Вагенворта и Керногана. Для статистической обработки использованы критерий Краскела–Уоллиса и смешанные линейные модели.

Результаты. Через 1–2 суток после ранения обнаружены кровоизлияния, травматический отек, множественные фибриновые и гиалиновые тромбы, воздушные, жировые и тканевые эмболы, а также мозаичный спазм артериол. На 3–7-е сутки определяется пик вазодилатации: средний диаметр просвета артериол увеличивается приблизительно в 2 раза (p<0,001), индексы Вагенворта и Керногана снижаются на 25,9±4,3 и 1,46±0,31, соответственно (p<0,001). В интервале 8–30 суток во всех компартментах нерва формируются многочисленные CD31+ тонкостенные сосуды грануляционной ткани; к 13-м суткам перфузионные показатели увеличиваются при сохраняющемся расширении просвета, к 30-м суткам значения индексов приближаются к исходным значениям на фоне утолщения внутренней и средней оболочки.

Заключение. После минно-взрывного ранения ввиду местных и системных факторов формируется трехфазный сосудистый ответ: спазм сосудов нерва, последующая вазодилатация, соответствующая торпидной фазе травматического шока, и отсроченное снижение перфузии, сочетанное с очаговым неоангиогенезом и реорганизацией грануляционной ткани.

Ключевые слова: минно-взрывная травма, периферический нерв, vasa nervorum, индекс Вагенворта, индекс Керногана

Динамика регенеративного потенциала печени в онтогенезе: роль пролиферации, полиплоидизации и пула двуядерных гепатоцитов в условиях темновой депривации и применения мелатонина

Д.А. Арешидзе, М.А. Козлова, А.И. Ануркина — Чт, 26 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. Печень обладает высокой способностью к регенерации, которая с возрастом прогрессивно снижается. Помимо пролиферации ключевую роль в поддержании гомеостаза печени играют полиплоидизация и пул двуядерных гепатоцитов. Баланс этих процессов находится под сложным контролем, который включает в себя и регуляцию циркадных ритмов. Дисфункция циркадной системы подавляет выработку ключевого гормона-хронобиотика – мелатонина. Синтез мелатонина также снижается с возрастом. Несмотря на известные гепатопротекторные свойства мелатонина, его влияние на фундаментальные механизмы поддержания регенеративного потенциала печени на протяжении всего онтогенеза оставалось недостаточно изученным. Цель исследования – рассмотрение динамики регенеративного потенциала печени в онтогенезе при темновой депривации и на фоне коррекции мелатонином.

Материалы и методы. Проведен долгосрочный эксперимент на 360 самцах крыс, разделенных на три группы: контроль (нормальный световой режим), темновая депривация (постоянное освещение) и темновая депривация + мелатонин. Оценивали уровень мелатонина в сыворотке, индекс пролиферации Ki-67, долю двуядерных гепатоцитов и профиль плоидности. Применяли многофакторный статистический анализ.

Результаты. Темновая депривация вызвала острый дефицит мелатонина и ускоренное старение печени: снижение пролиферативной активности, усиление полиплоидизации (рост доли 8n клеток до 39,16% к 24 месяцам) и сокращение пула двуядерных гепатоцитов. Мелатонин полностью компенсировал гормональный дефицит, поддерживая физиологический профиль плоидности и стабильно высокую долю двуядерных гепатоцитов (8,82% в 24 месяца против 1,99% в группе темновой депривации в том же возрасте). Факторный анализ выявил два антагонистических процесса: сенесценция (полиплоидизация) и регенерация (пул двуядерных клеток и уровень мелатонина).

Заключение. Хронический десинхроноз действует как модель ускоренного старения печени, а экзогенный мелатонин эффективно поддерживает регенеративный потенциал органа, смещая баланс от сенесценции к регенерации. Мелатонин может рассматриваться как перспективная геропротекторная стратегия.

Ключевые слова: гепатоцит, мелатонин, регенерация

Сравнительный анализ иммунного статуса у женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриальным и овариальным факторами

Пт, 27 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. Успешная имплантация бластоцисты в эндометрий – сложный процесс, основанный на гормональной регуляции и иммунных взаимодействиях в эндометрии. Клетки иммунитета в эндометрии формируют иммунную толерантность к частично чужеродному эмбриону при сохранении защитной функции. Нарушения баланса, вызванные хроническим воспалением, изменениями в гормональных рецепторах или неправильным созреванием эндометрия, снижают его восприимчивость и способствуют развитию бесплодия. Цель исследования – провести сравнительный анализ иммунного статуса у женщин с бесплодием, ассоциированным с эндометриальным и овариальным факторами.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование за период с 2021 по 2024 год. В исследование были включены 156 пациенток репродуктивного возраста. В 1-ю группу вошли пациентки с эндометриальным фактором инфертильности (n=66), во 2-ю группу – с овариальным фактором инфертильности (n=54). Группу сравнения составили женщины с бесплодием, ассоциированным с мужским фактором, проходившие обследование перед процедурой экстракорпорального оплодотворения (n=36). Для иммуногистохимического исследования у пациенток осуществляли забор эндометрия методом пайпель-биопсии.

Результаты. Анализ результатов иммуногистохимического исследования выявил, что у пациенток с эндометриальным фактором инфертильности наблюдаются достоверно более высокие значения иммунных маркеров (CD138+, CD56+, CD68+, CD4+, CD8+) в средней стадии фазы пролиферации, в то время как у пациенток с овариальным фактором отмечается наибольшее количество иммунокомпетентных клеток (CD56+, CD20+, CD8+) в средней стадии фазы секреции.

Заключение. Проведенный нами анализ выявил отличия в иммунокомпетентных клетках при эндометриальном и овариальном факторах бесплодия. Повышение плазмоцитов, NK-клеток, макрофагов и Т-лимфоцитов отражает хроническое воспаление, являющееся одним из ключевых патологических звеньев инфертильности. Идентификация ключевых иммунных изменений может стать основой для разработки новых методов диагностики и терапии, направленных на восстановление восприимчивости эндометрия и повышение эффективности вспомогательных репродуктивных технологий.

Ключевые слова: иммунный статус, хронический эндометрит, эндометриоидные кисты яичников, инфертильность

Солитарная фиброзная опухоль мягких тканей с гигантскими гиализированными розетками

А.С. Тертычный, Н.В. Пачуашвили, Е.Г. Чурилова, А.Н. Гришина, И.В. Сидоров — Пт, 27 фев 2026 00:00:00 +0300

Солитарная фиброзная опухоль – это редкое мезенхимальное новообразование, возникновение которого связывают с CD34+ дендритными стромальными клетками. Оно отличается медленным ростом, но характеризуется агрессивным течением. Хорошо известно о многоликости солитарной фиброзной опухоли, которая может иметь широкий спектр гистологических особенностей строения. Нами было диагностировано новообразование с яркими гистологическими характеристиками в виде гигантских гиалинизированных розеток, первоначально опознанное как фибромиксоидная саркома низкой степени злокачественности, также называемая опухолью с гигантскими розетками или опухолью Эванса. При иммуногистохимическом исследовании опухоль оказалась позитивной в реакции со STAT6 и CD34 и негативной с MUC4. Слияние генов NAB2-STAT6 является высокочувствительным и специфичным молекулярным маркером данной патологии, а полученный суррогатный маркер – активатор транскрипции 6 (STAT6) имеет большую диагностическую ценность. При проведении молекулярно-генетического тестирования мы не смогли обнаружить перестройку в генах FUS и EWSR1, характерных для фибромиксоидной саркомы. Учитывая редкую встречаемость в повседневной практике врача-патологоанатома как солитарной фиброзной опухоли мягких тканей, так и фибромиксоидной саркомы низкой степени злокачественности, мы решили использовать данный случай для обсуждения диагностических особенностей и дифференциального диагноза этих редких опухолей. Солитарная фиброзная опухоль мягких тканей с гигантскими гиалинизированными розетками до настоящего времени не была описана в литературе.

Ключевые слова: опухоль мягких тканей, фибромиксоидная саркома, солитарная фиброзная опухоль, патологическая анатомия, молекулярно-генетическая диагностика

Первичный гиперпаратиреоз, осложнившийся развитием фиброзно-кистозного остеита

Д.А. Мурзаева, Ю.Г. Беликова, М.А. Грахова, А.В. Симонов, И.А. Трошина — Пт, 27 фев 2026 00:00:00 +0300

Введение. Гиперпаратиреоз – эндокринологическое заболевание, связанное с повышенной продукцией паратиреоидного гормона. Морфологическим субстратом первичного гиперпаратиреоза являются гиперплазия паращитовидных желез, аденома паращитовидных желез, а также карцинома паращитовидных желез. При длительном течении некомпенсированного гиперпаратиреоза возможно нарушение процессов костного обмена вплоть до развития фиброзно-кистозного остеита, обусловленного гиперплазией остеокластов с сопутствующей остеодеструкцией костей всего тела. Мы представляем редкое клиническое наблюдение развития фиброзно-кистозного остеита у пациента с первичным гиперпаратиреозом.

Материалы и методы. В качестве материалов использовались медицинская документация, фрагменты ткани паращитовидной железы и костной ткани верхней челюсти. Парафиновые блоки были окрашены гематоксилином и эозином. Методы включали анализ медицинской документации, изучение гистологических препаратов.

Клиническое наблюдение. У пациентки были выявлены неспецифические симптомы в виде слабости, утомляемости, недостаточность питания 2-й степени, а также появление отека правой половины лица. При визуализации с помощью магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии обнаружены образование верхней челюсти справа, деструктивное поражение костей черепа, множественные литические очаги костей скелета; дополнительно выявлено образование вдоль задней поверхности левой доли щитовидной железы. Выполнено хирургическое удаление опухоли щитовидной железы и биопсия образования верхней челюсти. Гистологически были верифицированы аденома паращитовидной железы и фиброзно-кистозный остеит верхней челюсти.

Заключение. Онкологическая настороженность в отношении гиперпаратиреоза, обусловленного новообразованиями паращитовидных желез, необходима в диагностике системного остеопороза, а также при наличии поражений костей по результатам лучевых исследований. Своевременное выявление и хирургическое лечение аденомы паращитовидной железы являются ключевыми факторами профилактики развития тяжелых осложнений гиперпаратиреоза, в том числе фиброзно-кистозного остеита.

Ключевые слова: обмен кальция, аденома паращитовидных желез, гиперплазия остеокластов, клинический случай, морфологические признаки

Научно-практический рецензируемый журнал Клиническая и экспериментальная морфология