Патоморфологическое исследование нейропротекторной активности новых производных конденсированных пиразолил-тиенопиридинов при судорогах, индуцированных коразолом

Аннотация

Введение. Судороги вызывают несколько морфологических изменений в структуре мозга. Эти изменения в основном локализуются в области CA1 гиппокампа и в энторинальной коре. Рецидивирующие cудороги часто встречаются у пациентов с эпилепсией. Варианты лечения этого заболевания очень ограничены, и большинство из них нацелено на облегчение его симптомов. Во многих случаях для терапии эпилепсии используют противосудорожные препараты. Тем не менее одна треть пациентов с этим состоянием резистентна к противосудорожным препаратам. Таким образом, изучение новых эффективных агентов, которые могут предотвратить эпилептогенез или предотвратить судороги, по-прежнему остается сложной задачей в медицине. В данной работе мы изучили нейропротекторную и противосудорожную активность нескольких новых производных трициклических пиразолилзамещенных тиено[2,3-c]изохинолинов (SHD-89 и SHD-91) и пирано[4,3-d]тиено[2,3-b]пиридинов (SHD-78 и SHD-85) в качестве потенциальных противосудорожных препаратов.

Материалы и методы. Исследования проводились на белых беспородных мышах. Действие этих соединений (SHD-89, SHD-91, SHD-78, SHD-85) было протестировано при судорогах, вызванных коразолом, а также без действия хемоконвульсанта. Гистопатологические исследования проведены в гиппокампе и энторинальной коре головного мозга, в разных экспериментальных группах.

Результаты. Исследования показали, что под действием SHD-89 и SHD-78 происходят уменьшение количества нейронов и активация глиальных клеток в исследуемых областях мозга, тогда как соединение SHD-91 оказывает тяжелые нейродегенеративные эффекты на мозговую ткань, с изменением структуры мозга. Напротив, под действием SHD-85 количество нейронов было выше по сравнению с этим показателем в других экспериментальных группах, с меньшей активацией глиальных клеток.

Заключение. Исследования показали, что среди всех изученных соединений (SHD-89, SHD-91, SHD‑78, SHD-85) SHD-85 обладает умеренной нейропротекторной активностью и предотвращает глиоз и потерю нейронов, вызванную коразолом.

Ключевые слова: противосудорожные препараты, пиразолилтиенопиридины, гиппокамп, энторинальная кора, гистопатологическое исследование