АВС-транспортеры в формировании лекарственной устойчивости к платиносодержащим препаратам и серозной карциноме яичников

Аннотация

Резюме. Введение. Серозная карцинома яичников – это группа крайне агрессивных злокачественных опухолей с высокой частотой летальных исходов, поэтому на сегодняшний день она остается наиболее прогностически неблагоприятным раком женских половых органов во всем мире. Одной из причин этой ситуации является развитие множественной лекарственной устойчивости при применении разных схем химиотерапии. В связи с этим перспективен поиск эффективных маркеров резистентности к химиопрепаратам при данной патологии. Цель исследования – изучить экспрессию АВС-транспортеров Pgp (ABCB1) и BCRP (ABCG2) в клетках серозных карцином (high-grade) яичников пациенток с различной чувствительностью к платиносодержащим режимам полихимиотерапии.

Материалы и методы. Клиническим материалом послужили ткани опухолей 100 пациенток в возрасте от 29 до 79 лет с серозной карциномой яичников высокой степени злокачественности (high-grade), IIIC–IV стадией заболевания. Для иммуногистохимического метода использовались поликлональные кроличьи антитела к P Glycoprotein1 (Pgp или MDR1) и моноклональные мышиные антитела к BCRP (клон JF0994), с применением системы детекции Reveal Polyvalent HRP-DAB Detection System. Статистический анализ результатов проводили с помощью программы Statistica 13.0 (StatSoftInc., США). Определяли критерий Манна–Уитни, критерий χ² Пирсона, отношения шансов с доверительным интервалом.

Результаты. Показано, что в группах с платинорезистентностью и платиночувствительностью преобладали пациентки с Pgp+ (98% и 68%) и BCRP+ (90% и 81,4%) опухолями. Значения экспрессии Pgp и BCRP в опухолевых клетках у платинорезистентных пациенток (70;40–100 и 65;45–90) были статистически выше – в 1,8 раза (p=0,003) и в 1,9 раза (p=0,013), соответственно, по сравнению с платиночувствительными пациентками (40;4–65 и 35;10–60), по U-критерию Манна–Уитни.

Заключение. Полученные результаты в отношении маркера Pgp показывают возможность использовать его в качестве предиктивного фактора при серозных карциномах (high-grade) яичников.

Ключевые слова: серозная карцинома яичников, множественная лекарственная устойчивость, ABC-транспортеры, Pgp, BCRP