Клинико-морфологические и молекулярно-генетические особенности пограничных серозных опухолей яичника

Аннотация

Введение. Пограничная серозная опухоль яичников является индолентным новообразованием, требующим длительного периода наблюдения для определения клинических исходов. Следовательно, прогнозирование течения заболевания представляет собой значительную проблему, для решения которой помимо анализа компонентов митогенактивируемого протеинкиназного сигнального пути в настоящее время ведется поиск иммуногистохимических антител для использования в повседневной патологоанатомической практике. Цель исследования – определить клинико-морфологические, иммунофенотипические и молекулярно-генетические особенности пограничных серозных опухолей яичника.

Материалы и методы. На операционном материале 63 пациенток с пограничной серозной опухолью яичников методами иммуногистохимии и световой микроскопии определяли уровень экспрессии стероидных половых гормонов, пролиферативную активность и наличие эозинофильных клеток, патогномоничных для мутации BRAF. Для выявления мутаций митогенактивируемого протеинкиназного сигнального пути применяли таргетное секвенирование нового поколения.

Результаты. Установлено, что более чем в половине пограничных серозных опухолей определялись мутации митогенактивируемого протеинкиназного сигнального пути. Сенесцентные клетки с обильной эозинофильной цитоплазмой были ассоциированы с BRAF-мутированными опухолями, и их определение в пограничных опухолях продемонстрировало значительную чувствительность и специ­фичность для прогнозирования указанной выше мутации. Кроме того, пациентки с мутацией BRAF реже имели неинвазивные импланты в сальнике и брюшине. Статистически значимые различия при оценке безрецидивной выживаемости в зависимости от мутационного статуса опухоли, уровня экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов получены не были. Вероятность возникновения рецидива в зависимости от индекса пролиферативной активности оказалась статистически значимо выше при значении Ki67 ≥7%.

Заключение. Эозинофильные клетки в серозных пограничных опухолях яичников могут в достаточной мере отражать мутацию BRAF, что позволяет выделить группы пациенток для проведения генетического тестирования и терапевтической стратификации. Прогностическая ценность рецепторов эстрогена и прогестерона при анализе безрецидивной выживаемости не выявлена. Тем не менее индекс Ki67 более 7% был ассоциирован с повышенной вероятностью рецидива, что подчеркивает важность оценки пролиферативной активности для прогнозирования исходов заболевания.

Ключевые слова: пограничная серозная опухоль, эозинофильные клетки, онкогениндуцированная сенесценция