Особенности распределения ключевого маркера митохондриального биогенеза PGC-1α в разных зонах головного мозга пациентов с болезнью Альцгеймера

Аннотация

Введение. Болезнь Альцгеймера представляет собой наиболее распространенную нейродегенеративную патологию, однако ее патогенез остается неясным. Было доказано, что дисфункция одного из основных регуляторов митохондриального биогенеза – белка PGC-1α ассоциирована с ранней утратой синапсов в наиболее поврежденных при болезни Альцгеймера областях мозга. Тем не менее в настоящее время данные о распределении белка PGC-1α в нейронах при болезни Альц­геймера носят зачастую обобщенный характер, а детальная картина этого маркера в разных зонах коры и подкорковых структурах пациентов отсутствует. В связи с этим целью данного исследования является оценка распределения белка PGC-1α в нейронах критически важных для диагностики болезни Альцгеймера зон: передней поясной извилины, средней лобной извилины, нижней теменной дольки, головки хвостатого ядра и гиппокампа.

Материалы и методы. Иммуногистохимическое исследование маркера PGC-1α в указанных зонах было выполнено с использованием аутопсийного материала пациентов с болезнью Альцгеймера, пациентов старческого и молодого возраста.

Результаты. При болезни Альцгеймера наблюдается выраженный рост реакции маркера белка PGC‑1α во всех исследуемых областях коры. Иной характер реакции обнаружен в нейронах гиппокампа: нейроны зоны СА1 демонстрируют тенденцию к снижению уровня этого белка, а в нейронах зоны СА2 наблюдается его выраженное снижение.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что выраженное снижение реакции PGC‑1α, отражающее падение уровня биогенеза митохондрий в гиппокампе, очевидно может являться значимым звеном повреждения нейронов данной области мозга при болезни Альцгеймера.

Ключевые слова: митохондрии, нейродегенерация, болезнь Альцгеймера, гиппокамп, PGC-1α