Выживаемость, миграция и дифференцировка нейральных стволовых/прогениторных клеток при экспериментальной болезни Альцгеймера

Аннотация

Введение. Болезнь Альцгеймера – крайне тяжелое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся гибелью нейронов и атрофией головного мозга. Перспективным подходом при данной патологии может быть клеточная терапия на основе трансплантации нейральных стволовых/прогениторных клеток. Они способны стимулировать регенерацию нервной ткани головного мозга, в частности замещать погибшие нейроны и клетки глии in vivo. Цель исследования – изучить выживаемость, миграцию и дифференцировку нейральных стволовых/прогениторных клеток обонятельной выстилки при экспериментальной болезни Альцгеймера.

Материалы и методы. Болезнь Альцгеймера моделировали на самках крыс путем стереотаксического введения β-амилоида 1–42 в зону гиппокампа. Валидацию метода проводили с помощью поведенческого теста «водный лабиринт Морриса». Затем меченные витальным красителем PKH26 нейральные стволовые/прогениторные клетки обонятельной выстилки крыс трансплантировали билатерально в зону СА1 гиппокампа.

Результаты. Установлено, что трансплантированные клетки сохраняют жизнеспособность в течение 4 недель после введения в гиппокамп, а также мигрируют в мозолистое тело и кору больших полушарий. Кроме того, выявлена их способность к дифференцировке в глиальном и нейральном направлении, что подтверждается положительной иммуногистохимической реакцией на маркеры GFAP и β-III-тубулин.

Заключение. Полученные данные о выживаемости, миграции и дифференцировке нейральных стволовых/прогениторных клеток обонятельной выстилки in vivo открывают перспективы их использования в персонализированной терапии у пациентов с болезнью Альцгеймера.

Ключевые слова: нейральные стволовые/прогениторные клетки, обонятельная выстилка, β-ами­лоид 1–42, болезнь Альцгеймера, клеточная терапия