Особенности морфофункционального состояния маточно-плацентарной единицы и эмбриона мыши на ранних сроках экспериментального невынашивания беременности
Аннотация
Введение. Основная доля случаев привычного невынашивания беременности тесно связана с нарушениями материнской иммунной толерантности. Для изучения патогенеза ранних репродуктивных потерь широко используются экспериментальные модели абортов у мышей, на которых установлены критические сроки, определяющие прогрессирование беременности. Однако взаимосвязь развития эмбриона и экстраэмбриональных структур с иммунным микроокружением изучена недостаточно. Цель исследования – сравнительная оценка морфофункционального состояния маточно-плацентарной единицы и эмбриона в ранние сроки беременности при экспериментальных спонтанных, индуцированных и потенцированных абортах.
Материалы и методы. Для воспроизведения аллогенной физиологической беременности использовали комбинацию мышей ♀CBA×♂BALB/c, спонтанные аборты воспроизводили при скрещивании ♀CBA×♂DBA/2. Иммунозависимые индуцированные или потенцированные аборты моделировали, соответственно, в комбинациях ♀CBA×♂BALB/c или ♀CBA×♂DBA/2 внутрибрюшинным введением иммуномодулятора ß-гептилгликозида мурамилдипептида (С7МДП) на 5-й и 7-й день гестации. Мышей выводили из эксперимента на 8-й день беременности, выделяли рога матки и маточно-плацентарные единицы. Материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и проводили стандартную обработку для гистологического исследования. На препаратах экваториальных срезов измеряли площадь сечения маточно-плацентарных единиц, анализировали материнские, зародышевые и внезародышевые структуры. Для выявления макрофагов проводили иммуногистохимическую реакцию с кроличьими поликлональными анти-CD68 антителами, определяли плотность CD68+ клеток на 1 мм2 площади децидуальной оболочки.
Результаты. На 8-й день беременности отмечали уменьшение площади поперечного сечения маточно-плацентарных единиц в группах индуцированных и потенцированных абортов по сравнению с физиологической беременностью и спонтанными абортами. При спонтанных абортах наблюдали окклюзированные материнские сосуды, окруженные отечными и вакуолизированными клетками трофобласта, при индуцированных и потенцированных абортах – расширение сосудов в зоне мезометриальной decidua и застой крови в них, уплотнение трофобласта и кровоизлияния в decidua basalis.
На раннем сроке моделирования спонтанных и иммунозависимых абортов выявляли нарушения в развитии эмбриона и экстраэмбриональных структур от начальных признаков резорбции до полного разрушения зародыша и мембран.
Показатели плотности CD68+ макрофагов в децидуальной оболочке маточно-плацентарных единиц жизнеспособных эмбрионов при всех вариантах невынашивания беременности статистически значимо не различались, при резорбции эмбрионов CD68+ клетки не выявлялись.
Заключение. Воздействие иммуномодулятора С7МДП в гестационных сроках 5 и 7 суток (после завершения имплантации и до формирования зрелой плаценты), индуцирующее и потенцирующее аборты у самок CBA, оплодотворенных самцами Balb/c и DBA/2, соответственно, приводит к уменьшению площади маточно-плацентарных единиц, гемоциркуляторным расстройствам в децидуальной оболочке, нарушениям морфогенеза хориона и развития эмбриона вплоть до его полной резорбции, отсутствию CD68+ макрофагов в микроокружении резорбированных эмбрионов на 8-й день беременности.
Ключевые слова: невынашивание беременности, модели, β-гептилгликозид мурамилдипептида, маточно-плацентарная единица, макрофаги, иммунотолерантность
