Роль транскрипционных факторов «коктейля Яманаки» (OCT4, SOX2, KLF4, c-Myc) в дифференцировке соматических клеток, их злокачественной трансформации и прогрессировании опухолей

  • Л.Е. Гуревич ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского (МОНИКИ), Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-9731-3649
  • Е.В. Бондаренко ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского (МОНИКИ), Москва, Россия; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-2122-2297
  • О.А. Васюкова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-6068-7009
  • Л.М. Михалева ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-2052-914X

Аннотация

В работе рассмотрена роль транскрипционных факторов «коктейля Яманаки» (OCT4, SOX2, KLF4, c‑Myc) в механизмах дифференцировки пула полипотентных клеток, называемых опухолевыми стволовыми клетками (ОСК), и их участия в процессах злокачественной трансформации соматических клеток и прогрессирования опухолей.

Ранее считалось, что основным свойством опухолевых клеток, определяющим их злокачественный потенциал, является повышенная пролиферативная активность. В настоящее время имеется все больше аргументов в пользу и другой концепции, которая объясняет продолженный рост, метастазирование и резистентность к терапии наиболее злокачественных опухолей с небольшой, покоящейся и редко делящейся популяцией полипотентных опухолевых клеток.

Началом нового направления в области биологии развития считают 2006 год, когда японские ученые K. Такахаши и С. Яманака опубликовали результаты своих работ по изучению свойств эмбриональных стволовых клеток и экспериментов по прямому репрограммированию соматических терминально дифференцированных клеток. В результате проведенных исследований было доказано, что для поддержания полипотентных свойств клеток бывает достаточно четырех транскрипционных факторов – Oct4, SOX2, KLF4, c‑Myc, которые впоследствии и получили название «коктейль Яманаки». SOX2 и Oct4 находятся на вершине иерархии транскрипционных факторов, регулирующих плюрипотентные свойства клеток, их дифференцировку и дедифференцировку.

ОСК представляют собой хотя и сложную, но очень перспективную мишень для разработки инновационных схем диагностики и таргетной терапии новообразований. С этой точки зрения такими таргетными точками могут служить факторы плюрипотентности, входящие в состав «коктейля Яманаки», воздействуя на которые, вероятно, удастся подавить или снизить злокачественный потенциал наиболее агрессивных опухолей и даже предотвратить канцерогенную трансформацию в случаях предопухолевой патологии.

Ключевые слова: «коктейль Яманаки», OCT4, SOX2, KLF4, c-Myc, злокачественная трансформация

Опубликован
2022-01-16
Как цитировать
[1]
Л.Е. Гуревич, Е.В. Бондаренко, О.А. Васюкова и Л.М. Михалева 2022. Роль транскрипционных факторов «коктейля Яманаки» (OCT4, SOX2, KLF4, c-Myc) в дифференцировке соматических клеток, их злокачественной трансформации и прогрессировании опухолей. Клиническая и экспериментальная морфология. 10, S4 (янв. 2022), 7-22. DOI:https://doi.org/10.31088/CEM2021.10.S4.7-22.
Раздел
Обзоры литературы

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)