Прогностическая значимость экспрессии лиганда рецептора программируемой клеточной гибели PD-L1 в хордомах

Аннотация

Введение. Хордомы – редкие злокачественные новообразования, характеризующиеся высокой частотой рецидивов и ограниченными способами лечения. Инвазия в жизненно важные структуры нервной системы усложняет их терапию и повышает показатели смертности. Поиск новых методов лекарственной терапии данного типа опухолей является актуальной проблемой. Цель исследования – изучение экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках и в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах в ткани хордом и ее ассоциация с клинико-морфологическими характеристиками опухолей.

Материалы и методы. Иммуногистохимическим методом проведен анализ экспрессии PD-L1 в 30 первичных хордомах. Для определения статистически значимых различий в независимых группах использовали критерии χ² и Краскела–Уоллиса. Анализ выживаемости проводили путем построения кривых выживаемости по методу Каплана–Майера. Сравнение достоверности различий выполняли при помощи логарифмического рангового критерия. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты. Экспрессия PD-L1 обнаружена в опухолевых клетках в 43% образцов, а также в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах в 80% образцов. Показано, что экспрессия PD-L1 практически не ассоциирована с клиническими характеристиками заболевания. Тем не менее экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках во всех образцах положительно коррелирует с содержанием данного маркера в лимфоцитах (r=0,409, p=0,028). Показано, что различные гистологические варианты хордом отличаются по содержанию PD-L1 как в опухолевых клетках, так и в лимфоцитах. Экспрессия PD-L1 в опухолевых клетках не является прогностическим фактором заболевания, в то время как экспрессия данного белка в лимфоцитах имеет тенденцию к благоприятному прогнозу (HR=0,1429; p=0,0570).

Заключение. На основании проведенного исследования в дедифференцированной хордоме обнаружен наименьший уровень экспрессии PD-L1 как в клетках опухоли, так и в лимфоцитах. Экспрессия PD-L1 в инфильтрирующих опухоль лимфоцитах связана с благоприятным прогнозом хордом и указывает на перспективы использования ингибиторов контрольных точек иммунитета в терапии.

Ключевые слова: хордома, PD-L1, лимфоциты, прогноз, выживаемость