Экспрессия PD-L1 и PU.1 в злокачественных опухолях из оболочек периферических нервов
Аннотация
Введение. Злокачественные опухоли из оболочек периферических нервов (ЗООПН) представляют собой редкую гетерогенную группу агрессивных новообразований мезенхимального происхождения, для которой до сих пор не определена взаимосвязь между уровнем экспрессии PD-L1 и прогнозом заболевания. Кроме того, в отношении солидных опухолей данного типа остается неизученной роль клеток опухолевого микроокружения, в частности макрофагов, ассоциированных с опухолью. Цель исследования – оценить степень влияния экспрессии PD-L1 и ядерного маркера макрофагов PU.1 на общую выживаемость (ОВ) и безрецидивную выживаемость (БРВ) у пациентов с ЗООПН.
Материалы и методы. В исследование были включены 46 пациентов с ЗООПН, которым в период с 1998 по 2021 год выполняли хирургическое или комбинированное лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Проведен анализ клинических и морфологических показателей, изучены результаты хирургического лечения. Анализ экспрессии PD-L1, PU.1 и Ki-67% проводили иммуногистохимическим методом.
Результаты. Положительное окрашивание на PD-L1 наблюдалось в 28% исследованных случаев. Экспрессию PU.1 выявили во всех образцах. Обнаружена статистически достоверная корреляция между уровнем экспрессии PU.1 и PD-L1. При медиане наблюдения 37 месяцев положительный
PD-L1 статус ассоциирован с более низкой медианой общей и безрецидивной выживаемости в группе пациентов с низкодифференцированными ЗООПН (Grade 3) (p=0,0003 и p=0,004, соответственно). Медиана общей выживаемости для опухолей с высоким и низким содержанием PU.1+ клеток составила 21 месяц и 78 месяцев, соответственно (p<0,0001).
Заключение. В данном исследовании впервые описана прогностическая значимость макрофагального маркера PU.1 у пациентов со ЗООПН. Высокий уровень содержания PU.1+ клеток вне зависимости от степени злокачественности, а также экспрессия PD-L1 >1% у пациентов с опухолями Grade 3 достоверно негативно влияли на ОВ и БРВ. Полученные результаты позволяют использовать анализ экспрессии данных маркеров как прогностических, а также, вероятно, для разработки новых терапевтических возможностей.
Ключевые слова: злокачественная опухоль из оболочек периферических нервов, PD-L1, иммуногистохимическое исследование, PU.1, хирургическое лечение