Морфологическая характеристика нефротоксического действия доксорубицина и наносомальной формы поли-лактид-ко-гликолид (PLGA)-доксорубицина

  • И.С. Цветков ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-0946-1105
  • Н.А. Золотова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-0119-9889
  • А.М. Косырева ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-6182-1799
  • Д.Ш. Джалилова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-1337-7160
  • В.В. Куделькина ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-2620-7427
  • В.П. Черников ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-3253-6729
  • В.А. Мхитаров ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-4427-1991
  • Л.П. Михайлова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-0479-8684
  • Н.И. Соболева ФГБУ Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-2558-4113
  • В.А. Разживина ООО «Технология лекарств», Химки, Россия https://orcid.org/0000-0002-7826-9937
  • М.Т. Добрынина ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-0361-1184
  • С.Э. Гельперина ООО «Технология лекарств», Химки, Россия; Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-1113-6715
  • О.В. Макарова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Москва, Россия; ФГБОУ ВО Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-8581-107X
DOI: https://doi.org/10.31088/CEM2021.10.S4.77-86

Аннотация

Введение. Доксорубицин – противоопухолевый химиотерапевтический препарат, который оказывает кардиотоксическое, гепатотоксическое и нефротоксическое действие. Для снижения токсических эффектов доксорубицина разработана его наносомальная форма – PLGA-доксорубицин (Poly(Lactic-co-Glycolic Acid)). PLGA – биоразлагаемый полимер, применяемый как средство доставки лекарственных веществ. Нефротоксическое действие PLGA-доксорубицина не изучено. Цель исследования – провести в эксперименте сравнительную оценку нефротоксического эффекта терапевтических доз доксорубицина в стандартной форме (Докс) или PLGA-доксорубицина (PLGA-Докс).

Материалы и методы. Половозрелым самцам крыс Вистар внутривенно трехкратно вводили раст­вор Докс или PLGA-Докс в терапевтической дозе 1,75 мг/кг. Животных выводили из эксперимента на 8-е и 21-е сутки. Проводили морфологическое, гистохимическое и ультраструктурное исследование почки.

Результаты. При воздействии Докс или PLGA-Докс в почках на 8-е и 21-е сутки эксперимента при гистологическом и ультраструктурном исследовании были выявлены дистрофические изменения проксимальных канальцев с разрушением щеточной каемки, в дистальных канальцах и собирательных трубочках – белковые цилиндры. Дистрофические изменения на 21-е сутки были более выражены, чем на 8-е. В оба срока эксперимента PLGA-Докс вызывал менее выраженные дистрофические изменения эпителия, чем при введении Докс, что подтверждается морфометрической оценкой числа проксимальных канальцев с разрушенной щеточной каемкой.

Заключение. Наносомальная форма PLGA-доксорубицин по сравнению с доксорубицином в стандартной форме оказывает менее выраженное нефротоксическое действие.

Ключевые слова: нефротоксическое действие, доксорубицин, наночастицы, PLGA, морфология

Опубликован
2022-01-16
Как цитировать
[1]
И.С. Цветков, Н.А. Золотова, А.М. Косырева, Д.Ш. Джалилова, В.В. Куделькина, В.П. Черников, В.А. Мхитаров, Л.П. Михайлова, Н.И. Соболева, В.А. Разживина, М.Т. Добрынина, С.Э. Гельперина и О.В. Макарова 2022. Морфологическая характеристика нефротоксического действия доксорубицина и наносомальной формы поли-лактид-ко-гликолид (PLGA)-доксорубицина. Клиническая и экспериментальная морфология. 10, S4 (янв. 2022), 77-86. DOI:https://doi.org/10.31088/CEM2021.10.S4.77-86.
Выпуск
Том 10 № S4 (2021)
Раздел
Оригинальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)