Сравнительная морфологическая и биохимическая характеристика токсического действия доксорубицина и наносомальной формы PLGA-доксорубицина при лечении экспериментальной глиобластомы

В.В. Куделькина; А.С. Халанский; О.В. Макарова; И.С. Цветков; А.М. Косырева; А.И. Алексеева; А.Ю. Шелков; О.О. Максименко; В.А. Разживина; С.Э. Гельперина

doi:10.31088/CEM2021.10.1.58-65

В.В. Куделькина ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-2620-7427
А.С. Халанский ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-2575-7523
О.В. Макарова ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-8581-107X
И.С. Цветков ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-0946-1105
А.М. Косырева ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-6182-1799
А.И. Алексеева ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-0370-6477
А.Ю. Шелков ФГБНУ Научно-исследовательский институт морфологии человека, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-5491-6802
О.О. Максименко ООО «Технология лекарств», Химки, Россия https://orcid.org/0000-0002-1230-4680
В.А. Разживина ООО «Технология лекарств», Химки, Россия https://orcid.org/0000-0002-7826-9937
С.Э. Гельперина ООО «Технология лекарств», Химки, Россия; Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-1113-6715

DOI: https://doi.org/10.31088/CEM2021.10.1.58-65

Аннотация

Введение. Доксорубицин (Докс) в составе полилактидгликолидных (Poly(Lactic-co-GlycolicAcid, 50:50, PLGA) наноразмерных частиц имеет высокую противоопухолевую эффективность у крыс с глиобластомой 101.8. Однако токсическое действие Докс-PLGA недостаточно изучено. Цель исследования – морфологическая и биохимическая оценка гепатотоксического и кардиотоксического действия доксорубицина и Докс-PLGA при лечении глиобластомы 101.8 у крыс Вистар.

Материалы и методы. Исследование выполнено на 24 самцах крыс Вистар с глиобластомой: без лечения (n=7), получавших доксорубицин (n=9) или Докс-PLGA (n=8) внутривенно в дозе 1,5 мг/кг на 2-е, 5-е и 8-е сутки после перевивания опухоли. На 14-е сутки эксперимента исследовали морфологические изменения в миокарде и печени. Проводили гематологическое и биохимическое исследование крови.

Результаты. При лечении крыс с экспериментальной глиобластомой 101.8 Докс-PLGA по сравнению с доксорубицином по данным морфологического, гематологического и биохимического исследования оказывает менее выраженное кардиотоксическое и гепатотоксическое действие.

Воспалительные изменения в миокарде у животных, получавших Докс-PLGA, были менее выраженными и распространенными, чем при лечении доксорубицином. При лечении глиобластомы крыс Докс-PLGA активность аспартатаминотрансферазы, общей и сердечной изоформ креатинфосфокиназы была статистически значимо ниже, чем у животных с глиобластомой без лечения и получавших доксорубицин. Гепатотоксические эффекты Докс-PLGA оказались минимальными. В отличие от животных, леченных доксорубицином, при введении Докс-PLGA дистрофия гепатоцитов была слабо выраженной. Активность АЛТ во всех группах не отличалась от референсных значений.

Заключение. По сравнению с доксорубицином наносомальная форма Докс-PLGA при лечении экспериментальной глиобластомы 101.8 оказывает менее выраженное кардио- и гепатотоксическое действие.

Ключевые слова: глиобластома 101.8 крыс, доксорубицин, PLGA-наночастицы, токсическое действие, печень, миокард, морфология, биохимия

Аннотация

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)