Роль воспаления в развитии митрального стеноза на фоне ревматической болезни сердца: результаты генетического и гистологического анализа

А.В. Синицкая; М.В. Хуторная; О.Н. Хрячкова; А.А. Клюева; А.О. Поддубняк; М.А. Асанов; М.Ю. Синицкий

doi:10.31088/CEM2025.14.4.40-48

А.В. Синицкая ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0002-4467-8732
М.В. Хуторная ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0002-9714-4080
О.Н. Хрячкова ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0002-6620-5960
А.А. Клюева ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0009-0008-8957-5041
А.О. Поддубняк ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0001-7388-356X
М.А. Асанов ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0002-0747-2495
М.Ю. Синицкий ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия https://orcid.org/0000-0002-4824-2418

DOI: https://doi.org/10.31088/CEM2025.14.4.40-48

Аннотация

Введение. Ревматическая болезнь сердца – приобретенный порок сердца, развивающийся вследствие аутоиммунной реакции на грамположительную бактерию Streptococcus pyogenes у генетически предрасположенного хозяина. Несмотря на то, что в последние годы среди приобретенных пороков сердца преобладает дегенеративное поражение клапанов с кальцинозом, около 33 миллионов человек имеют установленный диагноз «ревматическая болезнь сердца». Цель исследования – изучение особенностей локальной экспрессии цитокинов и маркеров иммунных клеток в створках нативных митральных клапанов сердца со стенозом на фоне ревматической болезни сердца.

Материалы и методы. В качестве материала для исследования использованы створки нативных митральных клапанов сердца со стенозом, развившимся на фоне ревматической болезни сердца (n=19), и аортальных клапанов с кальцинирующим аортальным стенозом (n=21). Иммуногистохимическое окрашивание проводили на маркеры CD45, CD68, CD3, CD19, миелопероксидазу (myeloperoxidase, MPO) нейтрофилов, а также маркер эндотелия сосудов CD31. Измерение экспрессии генов осуществляли методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Нативные створки клапанов сердца характеризовались наличием воспалительных инфильтратов, которые были представлены CD68+ CD45+, CD3+ и CD31+ клетками, а также очагами интенсивной неоваскуляризации. В митральных клапанах наблюдалась более высокая инфильтрация MPO+ и CD19+ клетками. Анализ экспрессии генов продемонстрировал гиперэкспрессию IL1B, IL6, IL8, TNFa и вместе с тем снижение уровня мРНК IL33, CCL4, CXCL1 в нативных клапанах сердца у пациентов с митральным стенозом на фоне ревматической болезни сердца.

Заключение. Проведенное исследование показало, что створки нативных митральных клапанов сердца со стенозом характеризуются локальным воспалительным ответом, очагами неоваскуляризации, агрессивной инфильтрацией нейтрофилами и B-лимфоцитами в противоположность аортальным клапанам с кальцинирующим аортальным стенозом.

Ключевые слова: ревматическая болезнь сердца, митральный стеноз, аортальный стеноз, экспрессия генов, иммунные клетки, воспаление