Множественные эффекты ингибитора деления митохондрий mdivi-1 на гранулярные нейроны зубчатой извилины гиппокампа крыс

  • Д.Н. Воронков ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-5222-5322
  • А.В. Ставровская ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-8689-0934
  • А.К. Павлова ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия https://orcid.org/0009-0006-5653-5524
  • А.В. Егорова ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0001-7112-2556
  • Е.Н. Федорова ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-2128-9056
  • М.С. Рябова ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия https://orcid.org/0009-0003-5596-7630
  • В.С. Сухоруков ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва, Россия; ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-0552-6939
DOI: https://doi.org/10.31088/CEM2025.14.3.58-71

Аннотация

Введение. Ингибиторы митохондриального деления рассматриваются как перспективные фармакологические агенты с нейропротективным действием, однако их влияние на нейрогенные ниши недостаточно охарактеризовано. Цель исследования – охарактеризовать морфологическими методами влияние mdivi-1 (ингибитора деления митохондрий) на нейроны гранулярного слоя зубчатой извилины гиппокампа и нейрогенез в субгранулярной зоне.

Материалы и методы. У крыс линии Вистар после интрацеребровентрикулярного и внутрибрюшинного введения mdivi-1 иммуноморфологическими методами проводили оценку изменений дифференцировки и пролиферации нейрональных предшественников, уровня иммуноокрашивания на синаптические белки и митохондриальных изменений при выявлении белков I, II и V дыхательных комплексов. Кроме того, оценивали влияние mdivi-1 на поведенческие показатели животных в тестах «Открытое поле» и «Т-образный лабиринт».

Результаты. Внутрижелудочковое и внутрибрюшинное введение mdivi-1 уменьшало плотность даблкортин+ нейрональных предшественников, подавляло развитие дендритов и снижало число меченных BrdU нейронов. Подавление нейрогенеза сопровождалось изменениями иммуноокрашивания на синаптические белки синаптофизин и PSD95, увеличением размеров митохондриальной фракции нейронов гранулярного слоя и также изменениями поведения животных. Также обнаружили снижение иммуноокрашивания на ATP5H субъединицу АТФ-синтазы. Эти изменения наблюдали через 14 дней после введения mdivi-1. По-видимому, помимо непосредственного влияния mdivi-1 на синапсы выявленные перестройки синаптических структур в гиппокампе объясняются также результатом подавления нейрогенеза в зубчатой извилине.

Заключение. Игибитор деления митохондрий mdivi-1 подавляет нейрогенез и вызывает изменения уровня иммуноокрашивания синаптических белков в зубчатой извилине гиппокампа. Выявленные эффекты mdivi-1 демонстрируют роль деления митохондрий в развитии нейронов, наряду с этим их следует учитывать при рассмотрении этого и подобных ингибиторов Drp1 в качестве потенциальных фармакологических препаратов для лечения неврологических заболеваний.

Ключевые слова: деление митохондрий, Drp1, mdivi-1, гиппокамп, нейрогенез

Опубликован
2025-05-28
Как цитировать
[1]
Д.Н. Воронков, А.В. Ставровская, А.К. Павлова, А.В. Егорова, Е.Н. Федорова, М.С. Рябова и В.С. Сухоруков 2025. Множественные эффекты ингибитора деления митохондрий mdivi-1 на гранулярные нейроны зубчатой извилины гиппокампа крыс. Клиническая и экспериментальная морфология. 14, 3 (май 2025), 58-71. DOI:https://doi.org/10.31088/CEM2025.14.3.58-71.
Выпуск
Том 14 № 3 (2025)
Раздел
Оригинальные исследования

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)